广中医-药理学考试重点总结.doc

第一章 药物作用的基本原理 药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的一门学科 1、药物：预防、治疗和诊断疾病的物质。特点：安全、有效、质量可控 2．食物：安全，不一定有效。 3．毒物：有效，但不安全。 但三者之间无绝对界限，药物与毒物仅存在用量的差异。 ▲药效学：研究药物对机体的作用及其作用机制 ▲药动学：研究机体对药物的吸收、分布、代谢及排泄等体根据用药目的可分为： ▲⑴ 对因治疗：针对病因所进行的治疗。（治本）如：用抗生素消除体 量效曲线的对称点在50％处，此处斜率最大，对于剂量变化的反应最灵敏，称之ED50，可以代表药物的效价强度。 1 / 32 量效曲线反应以下规律 ①药物必须达到一定剂量才能产生效应； ②在一定范围的比值称为治疗指数,是药物安全性的指标。 ▲（2）安全指数（SI）：对于治疗效应和致死效应量效曲线不平行（或曲线斜率交平坦）的药物，可用安全指数，即LD1/ED99来评价药物的安全性。 ▲（3）安全范围:较好的药物安全性指标是ED95 ～LD5 之间的距离，称为安全范围，其值越大药物越安全。 构效关系：药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系。 意义：⑴深入认识药物作用；⑵ 定向设计药物结构；⑶研制开发新药 ▲药物的不良反应：药物所产生的不利于机体的作用统称。 ▲ ⑴ 副作用：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用,是与治疗作用同时发生的药物固有的作用。副作用可给病人带来不适或痛苦，一般较轻微，多为可以自行恢复的功能性变化，但难以避免。 特点：①可知性：是药物固有的药理作用，可预知 ；②可变性：随着治疗目的不同而改变 ③可逆性 ：停药后多可以自行恢复。 ▲⑵毒性反应：主要指用药剂量过大或时间过长以及个体敏感性过高时所发生的机体损害性反应 急性毒性 ：服用剂量过大，立即发生 ；慢性毒性 ：长期服用蓄积后逐渐发生 ⑶ 变态反应：是少数过敏体质的病人受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应，也称为过敏反应。 特点：①反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解救无效； ②反应严重度差异很大，可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现； ③与剂量无关（青霉素的例子）； ④过敏反应不易预知。 ▲⑷ 后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应。 如：①服用巴比妥类引起的“宿醉现象”；②大剂量呋塞米（速尿）、链霉素引起永久性耳聋。 ▲⑸ 继发反应：指药物发挥治疗作用后产生的不良后果，又称治疗矛盾。 如长期使用广谱抗生素后继发的葡萄球菌性肠炎。 ⑹ 特异质反应：是一类药理遗传异常所致的反应，与个体生化机制异常或基因缺陷有关。少数特异体质病人对某些药物极敏感或极不敏感，反应性质也可能与常人不同，但多与药物固有药理作用基本一致。 如：①先天性血浆胆碱酯酶缺乏的人对骨骼肌松驰药司可林特别敏感。②先天性G6-PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可发生溶血。 ⑺药物的“三致作用”： ①致癌——导致肿瘤发生；②致畸胎——影响胚胎的正常发育 ③致突变——使DNA分子中的碱基对排列顺序发生改变(基因突变). ⑻药物依赖性 ①躯体依赖性也称生理依赖性：是由于反复用药造成的身体适应状态，一旦中断用药，可出现强烈的戒断症状。 ②精神依赖性也称心理依赖性：是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者存在精神上要周期性或连续用药的欲望以达到舒适感 。 ⑼停药反应：指突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应 2 / 32 如: 长期服用可乐定降血压，停药次日血压将剧烈回升。 药物作用的受体机制： ★受体：是存在于细胞膜上、或胞浆脂溶扩散：不耗能，顺浓度差，不需载体，无竞争性与饱和性 膜孔扩散：特点同脂溶扩散 二、载体转运 主动转运：逆浓度差，耗能，需载体，有竞争和饱和性 易化扩散：顺浓度差，不耗能，需载体，有竞争和饱和性 影响脂溶扩散的因素：a膜面积和膜两侧的浓度差 b药物的脂溶性，脂溶性高，易吸收 c药物的解离度，解离度低，易吸收 d药物的pKa及药物所在环境的pH 3.影响药物分布的因素 a与血浆蛋白结合率 原型高的药，作用强，快；结合型高的药，作用弱，维持时间长 b细胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血脑屏障 胎盘屏障 c体液的pH值 弱酸性药，在细胞外液浓度较高；弱碱性药，在细胞内液浓度较高 d其他：再分布；局部器官的血流量（心脏＞脑＞其它）； 3 / 32 药物与某些组织器官的亲和力（碘——甲状腺） 4.药物代谢的主要部位，代谢的结果，影响代谢的因素，药酶诱导剂或抑制剂 主要部位——肝，其次是肠、肾、肺等 代谢结果——主要是灭活，使药物的水溶性、极性增高；小部分是活化。 影响因素——药酶诱导剂 增强药酶活性的药物 eg:安眠药 使药物作用下降 药酶抑制剂 减弱药酶活性的药物 eg: