细胞激活与增殖炎症性介质产生前炎症性细胞因子分泌金属蛋白酶及.ppt

3、对II型胶原型关节炎 (CIA)的影响 ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* Prepare rats and load CII/IFA into a syringe Intradermally injection of collagen II on day 0 and 7 Arthritic signs appeared around day 10-15 Prepare CII/IFA emulsion Zhou H. BBRC;376(2):352-357. ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* Fig. 1. Inhibition of the incidences (A), arthritic scores (B), hind paw volumes (C), and ESR (D) of CIA rats by treatment with sinomenine. Rats were treated daily either with an i.p. injection of 25, 50 or 100 mg/kg sinomenine or vehicle, or with an oral dose of 1 mg/kg indomethacin beginning on day 0 after immunization with CII/IFA until day 30. *p 0.05, **p 0.01 versus the vehicle-treated rats (n = 10). ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* 4、抗炎镇痛 ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* 霍海如，等, 西安交通大学学报(医学版), 1989(4): 第346-349页. 5、作用机理（RA患者） 抑制RA 患者树突状细胞中TLR2和TLR4表达，从而抑制TLR介导的炎症信号转导 抑制趋化因子对RA 患者树突状细胞的趋化作用，减少其趋化因子的分泌 抑制树突状细胞转录因子-κB活性，阻断其分化成熟，阻止它在RA发病中的抗原提呈作用 抑制树突状细胞CD80mRNA 、CD86mRNA 的表达，阻断对其T 细胞的协同刺激 抑制树突状细胞IL-12的分泌及其表面分子CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达，从而抑制树突状细胞激活T细胞的能力 ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* 5、作用机理（RA患者） 调节Th1/Th2 亚群间网络失衡，抑制RA 患者CCP-AST 分泌IFN-γ 水平，上调IL-4 的表达 下调bcl-2蛋白表达及阻滞G1期细胞向S期移行，诱导RA患者滑膜细胞凋亡 抑制RA患者成纤维样滑膜细胞的增殖，并下调MMP-3 的表达 抑制RA患者成纤维样滑膜细胞增殖，诱导其凋亡 ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* 5、作用机理（动物实验） 抑制滑膜细胞内NF-κB p65 核转位和NF-κB的DNA结合活性 下调致炎因子(IL-1,TNF)，上调抗炎因子(IL-4及IL-10) 抑制炎症局部区域细胞因子活性（ IL-1 ,TNF ）和降低炎症介质（ NO ,PGE2）含量 降低滑膜细胞内TNF-α mRNA及IL-1β mRNA的表达 ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* 5、作用机理（细胞实验） 抑制T淋巴细胞活化和增殖, 将细胞阻断于G0 /G1期, 其作用可能与下调T细胞转铁蛋白受体的表达，减少细胞对铁离子摄入有关 通过影响钙离子依赖的T细胞活化信号传导途径抑制T细胞活化异常 抑制单核细胞的增殖，促进其凋亡 提高巨噬细胞吞噬能力，减少炎症因子TNF-α、IL-6mRNA和蛋白表达 抑制巨噬细胞NF-κB p65 核移位和IκB-α降解有关 ? All Rights Reserved to Zhou Hua/HKBU* 5、作用机理（细胞实验） 下调人外周血单个核细胞 IL-1β、IL-8mRNA 抑制人外周血单核细胞COX、IL-1β、T