邵吉民_cellproliferationanddiseases.ppt

* 1）Cyclin D、E（原癌基因）过量表达 Cyclin D1 在肿瘤中表达增加原因 ▲基因扩增： Cyclin D1过表达的主要机制，乳腺癌、胃癌、食道癌存在Cyclin D1基因扩增过度。 ▲染色体倒位 Cyclin D1基因倒位，于甲状旁腺启动子控制下，Cyclin D1合成↑，甲状旁腺腺癌。 ▲染色体易位 Cyclin D1基因易位，受Ig重链基因增强子影响，Cyclin D1表达↑。 ▲ 基因突变 Cyclin D1的T286突变，Cyclin D1泛素化受阻，半衰期延长。 (2)细胞周期驱动机制失控 * 2）CDK增多 主要CDK4、CDK6过表达。 CDK4↑+ cyclin D结合↑ CDK4/cyclin D↑ CDKs表达↑ pRb pRb磷酸化↑ 细胞增殖过度 E2F ↑ G1/S过渡加速 正常细胞 肿瘤细胞 p16 InK4基因表达↓ 抑制CDK4与cyclin D结合↓ 细胞周期处在“易于”被启动状态 ▲ Kip/Cip减少 P21cip1正常功能 CDKs/cyclins活性↓ 细胞周期速度↓ 抑制增殖细胞核抗原（PCNA） 阻滞DNA复制 P53基因突变 P21cip1转录↓ DNA受损的细胞增殖↑ 正常细胞 肿瘤细胞 3）肿瘤细胞中CDI（抑癌基因）表达不足和突变： ▲ p16 InK4基因失活原因：突变或缺失、染色体易位、p16 InK4高度甲基化。 Alteration of G1/S regulators in cancer Pink: loci with defined specific genetic or epigenetic alteration ; Yellow: alterations mechanism unkown; Aasterisk: Alterations relevant for tumor prognosis (3) Signaling Pathways Involved in CancerProteins in white letters on black fill have been implicated as oncoproteins or tumor suppressor proteins * 2.原发性血小板增多症（PT） ■临床症状：以巨核细胞增殖为主的骨髓增生性疾病。伴有血 小板持续增多和血小板功能异常，有反复自发性 出血及血栓形成。 ■病因与机制：X染色体遗传、TGF-?减少、辅助细胞缺乏等。 3.良性前列腺增生 ■病因与机制：细胞凋亡出现下降，增殖不变，导致良性前列腺增生。 4.银屑病 ■病因与机制：表皮生长因子受体的增加和?受体的减少是引起 表皮细胞增长过快的原因。 * * * Cell proliferation and Diseases Cell proliferation A process of cell division and regeneration, which results in an increase in the cell number with exact passages of genetic information to their daughter cells. Cell cycle An ordered series of events leading to repli