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嘧啶核苷酸的生物合成1
四、三磷酸核苷和脱氧核糖核苷酸的生成 deoxyribonucleotide synthesis NDP dNDP dUMP dTMP UTP CTP 第二节 核苷酸的分解代谢catabolism 第三节 核苷酸的抗代谢物antimetabolite * * 核酸的消化、吸收 一、消化吸收部位:小肠small intestine 二、消化酶digest enzyme:核酸酶nuclease 、核苷酸酶nucleotidase 、 核苷磷酸化酶nucleoside phosphorylase 三、消化产物:核苷酸nucleotide、磷酸phospho 、戊糖pentose 、 碱基base 核苷酸酶 核酸酶(胰) 食物核蛋白 蛋白质 核酸 核苷酸 磷酸 戊糖 碱基 核苷 核苷酶 (胰、肠) 1) 从头合成de novo synthesis: 以氨基酸、一碳单位和CO2等小分子合成嘧啶核苷酸。肝、小肠、胸腺等以此途径为主 ? 2) 补救合成salvage synthesis : 用现成的嘌呤碱或嘧啶碱作原料合成核苷酸。脑、骨髓仅有此途径 第一节 核苷酸的合成代谢anabolism (1) 特点: a.嘌呤环原料:谷氨酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位(甲酰基)、CO2 b.以磷酸核糖焦磷酸(PRPP)为基础,将以上各原料逐个结合而成。 一、嘌呤核苷酸的生物合成 从头合成de novo synthesis (2)合成过程: a. PRPPphosphoribosyl pyrophosphate合成; b. 肌苷酸 IMP I’nosinate 的合成; c.黄苷酸 XMP xanthinate 、AMP、GMP的合成。 PRPP Gln Gly 一碳单位CO2 一碳单位 天冬氨酸 IMP XMP AMP GMP R-5-P 二、嘧啶核苷酸的生物合成 1、从头合成de novo synthesis (1) 特点: a. 原料:谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2 b、先合成嘧啶环,再与磷酸核糖连接而成 ② 合成过程synthesis process: a. 乳清酸orotic acid的合成 b. UMP和CTP的合成 C.CMP、dTMP的合成 UMP CTP UDP UTP CTP synthetase 乳清酸 CMP 成环 dUDP CDP dUMP dTMP 三、补救途径salvage pathway PRPP 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷酸 嘧啶 嘧啶核苷 嘧啶核糖磷酸转移酶 核糖-1-P Pi 嘧啶核苷激酶 ATP ADP +PPi 嘌呤 嘌呤核糖磷酸转移酶 PRPP 嘌呤核苷酸 +PPi APRT 腺嘌呤 + PRPP AMP 腺嘌呤磷酸 核糖转移酶 + PPi 鸟嘌呤 + PRPP (次黄嘌呤 hypoxanthine 或黄嘌呤 xanthine) +PPi HGRPT 次黄嘌呤/鸟嘌呤 核糖转移酶 GMP (或IMP.XMP) ADP GDP CDP UDP dADP dGDP dCDP dUDP NADPH+H+ NADP++H2O dATP dGTP dCTP ATP ADP dCMP dUMP Pi dTTP dTDP dTMP N5N10-CH2FH4 甘氨酸+H2O NADP+ FH2 FH4 丝氨酸 NADPH+H+ dTMP synthetase 嘌呤 一、 嘌呤核苷酸的分解代谢 purine nucleotide catabolism 腺嘌呤核苷酸adenylate 尿酸、NH3、CO2、H2O 鸟嘌呤核苷酸guanylate 尿酸uric acid: 沉积在肾成为肾结石
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