无菌保证基本原理及实际应用.pdf

CCD 无菌保证基本原理与实际应用 马涛 药品认证管理中心 人员要求 足够的数量、适当资质、实践经验 书面的岗位工作职责 岗位职责不得遗漏、交叉的职责应有明确规定 个人承担的职责不应当过多 所有人员必须经过培训并考核 职责委托 人员卫生 药品认证管理中心 前言 -3- 药品认证管理中心 基本概念 药典和GMP对无菌保证水平的定义  系指无菌药品中存在活微生物的概率  最终灭菌产品：无菌保证水平不超过一百万分之一  非最终灭菌产品：以培养基灌装零污染为目标，实际 污染率低于1/5000 -4- 药品认证管理中心 药品达到法定标准的关键 三个关键方面  能充分杀灭污染微生物  已灭菌的产品不被再污染  消除带菌产品混入已灭菌产品的风险 三个核心问题  产品和灭菌工艺设计－－达标的基础  工程设计和建设－－实现设计目标的硬件  日常的运作管理－－实现设计目标的软件 -5- 药品认证管理中心 解决问题的钥匙 知识 无菌保证的理论 技能－－应用知识解决问题的能力 消除威胁无菌保证的潜在风险因素 -6- 药品认证管理中心 第一部分 无菌保证基本原理 -7- 药品认证管理中心 微生物基础－常见微生物 种类 基本特点 0.5 ～5 μm，生长态时不耐热，部分 细菌 能形成耐热芽孢 5 μm ～50 μm，形成芽孢随空气扩 真菌 散，不耐热 病毒 小于0.1 μm，一般不耐热 -8- 药品认证管理中心 微生物分布特点 气源性微生物革兰氏阳性菌较多 G+ 它们可形成芽孢 G- 水源性则革兰氏阴性菌居多 不会形成芽孢，耐热性差 但会产生细菌内毒素 -9- 药品认证管理中心 芽孢及其特点（一） 当某些细菌遇到不良生存环境条件时，为 保护自身，在细胞内形成一外壁厚而坚硬 的休眠体，该休眠体即称芽孢（Spore ） 或孢子。 对不良环境如热、化学消毒