他汀类药物安全性课件.ppt

他汀类药物临床应用的安全性 默沙东心血管组陈湘 内容 他汀类药物目前应用现状 他汀类药物临床应用的安全性及药学监护策略 他汀类药物应用安全评价 中国高胆固醇人群的治疗率和控制率 (35-74 岁年龄组 TC≥ 240mg/dL) 更合理的应用他汀---关注他汀类药物的安全性 肝毒性 肌毒性 药物间相互作用 其他问题 他汀类药物的不良反应(一)---肝毒性 急性肝衰竭---极为罕见 1/百万人.年 引起AST和ALT的水平升高---类效应,一过性升高. 1-2%的患者转氨酶升高3倍以上,大部分停药后可下降 疑问:他汀引起AST和ALT的水平升高预示肝功能异常或损伤吗? 单纯的升高不是急慢性肝损伤临床或组织学上的证据 如果同时伴有肝肿大,黄疸,直接胆红素升高,凝血酶原时间延长,预示肝损伤的发生 美国国家脂质协会(NLA)他汀工作组报告2006 他汀相关肝损害药学监护点(一) 治疗前:是否常规检测肝功能 治疗中:询问患者是否按要求检测肝酶 按照他汀说明书定期复查 他汀相关肝损害药学监护点(二) 他汀类药物相关肝脏损害,临床医生排除其他原因:(如下) 肥胖症,糖尿病,酒精滥用,脂肪肝等 肝,胆,胰疾病 其他可能引起肝功能损害的药物:抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等 非肝源性转氨酶升高:病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等 心肌损害,肺栓塞;溶血,再障;肌肉疾病(皮肌炎,进行性肌营养不良等)甲状腺疾病;剧烈运动等 他汀相关肝损害药学监护点(三) 他汀治疗过程中是否出现以下症状 他汀相关肝损害药学监护点(四) 患者出现上述症状同时生化检查血清胆红素升高,转氨酶升高,肝损害可能性大,应立即停药并建议患者转肝病科 若不能排除他汀与肝损害之间的关系,不应再次给予他汀治疗 他汀相关肝损害药学监护点(五) 转氨酶升高(1-3倍ULN),是否需加用保肝药? 目前尚有争议 一般认为无需联用 也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗纠纷 已有肝脏疾病患者应限制他汀使用吗? 禁忌症: 失代偿性肝硬化,急性肝功能衰竭 谨慎使用: 代偿性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者,代偿期肝硬化患者可以安全的接收他汀治疗 (美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告2006) 肌肉症状的定义 他汀相关肌病药学监护点(一) 开始治疗前询问患者是否检测CK基础值? 治疗中询问患者是否有如下症状? 肌肉不适,乏力 肌痛,触痛 褐色尿 并告知若出现上述症状,应及时告知医师或药师 他汀相关肌病药学监护点(二) 如出现下述情况,须调整治疗: 患者报告有肌肉触痛,压痛或疼痛等可能肌肉症状,检测CK并并与基础值比较 若不伴有CK增高或CK中度升高（3-10倍ULN)先排除常见的原因,如运动和体力劳动.同时密切关注CK变化.嘱病人每周监测CK,若CK进行性增高,应慎重考虑,予以减量或停药. CK高于10倍ULN,停止治疗 他汀相关肌病药学监护点(三) 如果患者无肌痛症状,在他汀治疗前,治疗时或治疗后,有中度的CK升高,这些患者常可接受他汀治疗而无损害。应格外密切的观察症状，频繁检测CK。 如果患者患者无肌痛症状，检测CK高于10倍ULN，予以停药，随访患者至CK下降至正常，然后任选一种他汀再开始治疗，如果可能，应从小剂量开始 他汀类药物应用中其他问题 他汀类药物应用中其他问题 严重肾功能不全是他汀相关肌病的易感因素，慢性肾脏疾病患者能使用他汀类药物吗？ 目前证据显示他汀类药物可安全的用于慢性肾脏病患者，需从小剂量开始。 阿托伐他汀和普伐他汀无须调整剂量 GFR60ml/min/1.73,洛伐他汀减半,氟伐他汀 辛伐他汀,轻中度肾功能不全无需调整剂量,重度减半. 瑞舒伐他汀? 他汀类药物的不良相互作用 药效学 他汀高选择性的作用于HMG-CoA（三羟基三甲基戊二酰辅酶A）还原酶与烟酸或贝特类药物 联合应用时,增加肝毒性和肌病的风险 药动学 与胆酸膈制剂联