我國生物技術藥物品種的發展.ppt

4、基因治疗技术 2002年公布的已批准临床研究的新药品种（部分）III 小儿病毒性肺炎 五 粉针剂 注射用rhIFN α-2b 二 注射剂 注射用rhIL-11(酵母菌表达) 暂定为治疗病毒感染引起的宫颈糜烂 四+五 栓剂 注射用rhIFN α-2b栓 四 粉针剂 注射用奥硝唑 二 粉针剂 注射用喷昔洛韦 主要成分或适应症 类别 剂型 药品名称 从上表可以看出，我国生化药物的品种呈现较快的发展趋势，但仍以剂型改造和仿制为主。 三、国内外正在研究和开发的生物技术药物1、美国正在研制的生物技术新药 在美国有369种生物技术药物正在临床研究 除重点应用于肿瘤治疗外，39种应用于感染性疾病，28种应用于神经脊髓疾病，26种应用于心脏疾病，22种应用于呼吸道疾病，19种用于AIDs/HIV感染及相关疾病，19种应用于自身免疫性疾病，19种应用于皮肤病，13种用于移植术，11种用于消化性疾病，11种用于遗传病，9种用于血液病，7种用于糖尿病和相关疾病，5种用于不育症，3种用于眼病，3种用于生长障碍，2种用于骨质疏松，2种用于避孕。 2、美国已进入临床研究阶段的革新性生物技术药物 I III期临床结束 治疗哮喘 Anti-IgE humanised monoclonal antibody(人源化抗IgE单克隆抗体) II期临床 治疗头颈癌 ONYX-015(肿瘤抑制治疗基因) I期临床 I/II期临床 治疗乳腺癌 黑瘤 Dendritic cell vaccine(树突细胞疫苗)，Genzyme公司 III期临床 治疗前列腺癌 Dendritic cell vaccine(树突细胞疫苗)，Dendreon公司 III期临床 治疗结肠直肠癌和非小细胞肺癌 Anti-VEGF(抗内皮细胞生长因子) 研究阶段 适应症 研究新药 美国已进入临床研究阶段的革新性生物技术药物II II/III期临床 治疗硬皮病 ConXn(松弛素蛋白) II期临床 治疗牛皮癣 ABX-ILB(ABX-ILB抗体) II期临床结束 治疗严重烧伤 Somatokine(免疫系统激发剂) III期临床 治疗骨质疏松症 Recombinant human parathyroid hormone(重组人甲状旁腺激素) III期临床 治疗丙型肝炎 Pegasys(PEG修饰IFN) 预防HIV PRO542(PRO542抗体) 研究阶段 适应症 研究新药 3、2001年美国FDA批准上市的新药和疫苗I 活动性类风湿性关节炎 重组非糖基化人白介素-1受体拮抗物 慢性髓细胞性白血病特发性危象 Imatinib mesylate 偏头痛 Frovatriptan succinate 注意力分散、过渡紧张 苯哌啶醋酸甲酯活性异构体 Digoxin中毒 地高辛绵羊单抗(Fab) 糖尿病足部溃疡 人源化组织重组的活皮替代物 B细胞慢性淋巴细胞白血病 重组CD52糖蛋白单抗 满发肾衰相关贫血 α重组红细胞生成刺激蛋白 适应症 产品 严重有生命威胁的败血症 重组人活性C蛋白 治疗HIV-1感染 Tenofovir disoproxil fumarate 预防甲、乙肝 灭活甲肝疫苗和重组乙肝疫苗 肺动脉高压具有WHOIII或IV类症状 Bosentan 丙型肝炎 PEG化重组干扰素α-2b 经重建手术时大泡性皮肤松解 复合培养皮肤、双层细胞基质 急性代谢失调充血性心衰 重组人β促尿纳排泄肽 注意力分散，过渡紧张 苯哌啶醋酸甲酯双向释放型 适应症 产品 2001年美国FDA批准上市的新药和疫苗II 4、我国正在研制的创新性基因工程药物（1）、肿瘤坏死因子(TNF) TNF有明显的抗肿瘤效果，但副作用大，引起病人寒战、发热甚至休克等 为此，国内对TNF- α进行了蛋白质结构改造工作，获得了TNF- α突变体： TNF- αD3a、 TNF- 60等 （1）、肿瘤坏死因子(TNF) （2）、神经营养因子 CNTF突变体生物活性高于天然的CNTF； IGF-1突变体N-端缺失3个氨基酸[des(1-3)IGF-1]，表现出明显的免疫活性和刺激Balb3T3细胞增值的生物活性。 （3）、激素 降钙素(CT)通过对鲑鱼降钙素和人降钙素结构的比较设计并合成了人降钙素类似物的hCT-2，比hCT的效价100～200IU/mg高一个数量级。 （4）、酶 重组水蛭素突变体将HV2第47位突变为Lys，其抑制常数Ki值降低93％；对热稳定性提高，生物活性提高61％。 葡激酶(SaK) 葡激酶基因在大肠杆菌中高效表达，比活性100000IU/mg，SaK已制得了