新型抗精神病药氯氮平.ppt

精神疾病的药物治疗 上海交大医学院 精神卫生学系 抗精神病药物定义 抗精神病药物（antipsychotic drugs）是主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍的药物。 抗精神病药物的分类 第一代抗精神病药； 第二代抗精神病药； 根据化学结构，还可将抗精神病药物分为： 吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静； 硫杂蒽类：泰尔登、氯噻吨； 丁酰苯类：氟哌定醇、五氟利多； 苯酰胺类：舒必利、舒托必利； 新型抗精神病药：氯氮平、利陪酮、奥氮平、 奎硫平。 第一代抗精神病药 主要药理作用： 阻断中枢多巴胺D2受体，治疗中可产生锥体外系不良 反应和催乳素水平升高，代表药氯丙嗪、氟哌啶醇等 进一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类： 低效价抗精神病药：氯丙嗪 镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏 毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大 高效价抗精神病药：氟哌啶醇 抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和 肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小 第二代抗精神病药 特点：在治疗剂量时，通常较少或不产生锥 体外系症状和催乳素水平升高； 按药理作用分为四类： 5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂 （serotonin-dopamine antagonists, SDAs）： 利培酮、 齐哌西酮； 多受体作用药（multi-acting receptor targeted agents，MARTAs）：氯氮平、奥氮平、喹硫平； 选择性D2/D3受体拮抗剂：阿米舒必利、瑞莫必利； D2、5-HT1A受体部分激动剂和5-HT2A受体拮抗剂： 阿立哌唑。 抗精神病药：药理作用及机制 机制：阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆 碱、组胺和5-羟色胺等发挥作用，包 括药理作用和不良反应； 药理作用： 抗精神病作用：消除和减轻幻觉、妄想及各种思维形式障碍；减轻兴奋激动；对抑郁、木僵淡漠、退缩的疗效较阳性症状差。 镇静作用：降低对外界反应的敏感性；减轻兴奋躁动和行为紊乱。 抗精神病药：适应证 精神分裂症的急性期和维持治疗； 分裂情感性精神病； 躁狂发作； 伴精神病性症状的抑郁发作； 其他如急性精神病。 抗精神病药：禁忌证 严重过敏； 严重肝病、造血功能障碍、锥体外系 疾病者； 妊娠早期、年老体弱及有较严重内脏 疾病者。 抗精神病药：急性期治疗 合作病人： 小剂量开始 逐渐加量 1-2周加至治疗量； 首次用药或耐受性较差者。延长药物滴 定时间； 增量过程中观察不良反应 及时调整。 不合作病人： 肌肉注射、静脉注射； 抗精神病药：急性期治疗 时间： 治疗剂量至少维持4周 病情缓解后可逐步 减量； 治疗四周未见效者可考虑换药； 可每日2次给药，镇静强者宜在晚上服用； 剂量小时可晚间一次给药； 剂量较大时可在中午用1/3，晚间用2/3。 抗精神病药：维持治疗 重要性：明显降低复发率； 药 物：原则上仍用急性期治疗有效的 药物； 剂 量：治疗剂量的1/3-1/2； 时 间：症状消失后再维持治疗2年， 多次复发需更长，甚至终身 服药。 抗精神病药不良反应 过度镇静和嗜睡； 锥体外系不良反应； 恶性综合征； 神经内分泌不良反应； 心血管不良反应； 植物神经系统不良反应； 其他。 过度镇静和嗜睡 最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平； 多在一定时间逐渐适应，而不需特殊 处理。 锥体外系不良反应 机理：黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用； 处理：抗胆碱能药物； 分类： 帕金森综合征； 急性肌张力障碍； 静坐不能； 迟发性锥体外系综合征（不宜使用抗胆碱 能药物）。 恶性综合征 临床表现： 严重肌强直 植物神经功能紊乱 高热 心动过速 恶性综合征 实验室检查：血清磷酸激酶升高； 原因：不明使用氟哌啶醇类高效 价药物大剂量或加量过快， 男性及年轻病人易发生； 恶性综合征 处理： 立即停用抗精神病药； 支持和对症处理； 金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应； 纠正水电解质平衡、降体温、处理心血管症状。 恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病 药物治疗。 神经内分泌不良反应 催乳素分泌增加： 女性 月经紊乱、停经、不排卵和不育、雌激素水平低、泌乳、性欲减退和性感缺乏； 男性 勃起和射精障碍。 低效价药物比较多见； 常与剂量有关； 体重增加。 心血管不良反应 体位性低血压和窦性心动过速：以低效价 的抗精神病药（如氯丙嗪或甲硫达嗪）最 常见； Q-T间期延长 P-R间期延长 T波变