药物作用与药理效应drugaction.ppt

第三章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体 第一节 药物的基本作用 一 . 药 物 作 用 药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药理效应 机体器官原有功能水平的改变 化学结构与药理效应 构效关系 （structure-activity relationship） 药物作用 选择性 特异性 阿托品抗M受体作用 选择性不高，副作用多 二、药物作用的两重性 –治疗作用与不良反应 治疗作用 定义 用药目的 , 防治疾病 对因治疗(etiological treatment） 治疗作用 对症治疗(symptomatictreatment） 不良反应 定义 用药目的 ,不适甚至危害 历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件） 。 （一）副作用（side reaction） 治疗剂量 , 治疗作用 , 治疗目的 , 又称副反应 （二）毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变 （三）后遗效应（residual effect） 血药浓度降至阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 （四） 撤药反应（withdrawal reaction） 长期用药，突停，也称停药反应 原有疾病(症状）加重，称反跳现象 ． (五) 继发反应(secondary reaction) 治疗作用 不良后果 二重感染 (六) 耐受性(tolerance) 连续用药 反应性降低 增加剂量 耐药性 化疗药物，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 　　　 (七) 依赖性 (dependence ) 精神依赖性 躯体依赖性 （八）变态反应（allergic reaction） 免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 不可预知,过敏体质者易发生 过敏物质: 药物 代谢物 杂质 已过敏者终身过敏 结构相似的药物可发生交叉过敏 （九）特异质反应(idiosyncrasy) 特点： 非免疫反应 高敏体质 第二节 药物作用机制 药物作用的受体机制 一、受体概念和特性： 蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 高度选择性 饱和性 可逆性 可解离，可置换 亲和力 药物与受体结合的能力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力