现场检查与审评中存在的问题.ppt

现场检查与审评中存在问题与案例分析讨论 胡飞凤 2009-11-10 一、基本情况 二、检查报告撰写的几点说明 三、现场检查与审评中存在的问题 四、有关问题专家讨论意见 五、案例讨论 一、基本情况 截止09年1月-10月底，共GMP现场检查企业 109 家次，飞行18家次，注册生产现场核查36个品种 新增制剂生产线31条，到期制剂生产线149条，新增原料药品种24个，到期原料药83个 二、基本情况 企业总体检查情况：整改企业8家,合格率92.7％ 检查组派出情况：检查组61个，总计256个检查日 二、检查报告撰写的几点说明 自从认证中心下发了《药品GMP认证现场检查报告撰写指导原则》后，现场检查报告质量有了明显的提高，内容详细、条理清晰、表达清楚，充分反映被检查企业实施GMP的情况。如： H:\GMP检查报告（例一） H:\GMP检查报告（例二） H:\GMP检查报告（例三） H:\GMP检查报告（例四） 存在问题的说明 一、对检查情况与重点核实情况没有评价，尤其是委托检验情况。 如“该公司动物试验、原子吸收、气相色谱、液相色谱（蒸发光检测器）、锥入度检验委托××市食品药品检验所，企业按规定进行了备案，备案件见附件。” 中心规定委托检验需抽查三个不同年度连续20批（不足20批全部检查）的具体委托检验情况，并评价委托检验是否符合要求。 存在问题的说明 二、五年期复认证和首次认证在检查内容上没有明显的区别 复认证主要检查的是实施GMP的效果和文件制度的执行情况，不象首次认证主要看三批工艺验证记录。 注重前次认证存在问题的整改情况；注重变更管理和偏差处理；注重再验证开展的实际效果；注重对产品质量问题的追溯。 存在问题的说明 复认证应重点关注的一些问题 1、机构和人员是否相对稳定，主要负责人变动是否备案 2、每年的培训内容不要雷同，不能流于形式 3、厂房与设施的维护和保养 （尤其水系统和空气净化系统是否按规定进行监测和运行） 、关键设备等变更情况 4、再验证工作要有效开展 工艺改进、主要原辅料变更、重要设备变更要重新进行工艺验证，水系统、空气净化系统、灭菌设备、模拟分装试验一般是一年进行一次 存在问题的说明 5、文件要及时修订 法律、法规、规范、标准修订时，相关文件应及时修订；厂房、设施、工艺、方法、参数变化时，相关文件要及时修订；管理部门检查提出问题，相关文件要及时修订；企业发展、转制、机构调整，管理变化，相关文件要及时修订。文件执行要保持连续性 6、偏差要进行调查、分析 偏差包括：生产过程的异常情况、半成品质量不合格、环境条件发生波动、设备出现故障、物料平衡超出限度、检验结果不符合要求。投诉、退货、不合格处理程序和记录要应成为检查的重点。 存在问题的说明 三、其它问题 1、工艺变更的形式审查 企业质量承诺书 2、动态检查应包含所有认证的剂型（或品种），五年未生产的在报告中说明 3、整改报告包括：缺陷内容、产生缺陷的分析、风险评估、整改措施、责任人、完成时间 4、注册核查的报告 三、现场检查与审评中存在的问题 1、检查员报告：重点核实委托检验情况：“…….到目前为止共委托××市药检所检验四批：红外光谱法测定苯甲酸钠鉴别项（批号、气相色谱测定甘草（批号：080802）有机氯农药残留量、气相色谱测定薄荷素油（批号：090119）的含量、原子吸收测定白芍（批号：080401）的重金属及有害元素。”不能充分说明五年来委托检验的情况，后经核实委托检验的情况如下：黄芪061202批的含量测定与农药残留、重金属及有害元素，白芍061202批的农药残留、重金属及有害元素企业未进行质量检验，也未进行委托检验，已投料生产十全大补酒和调经养血丸”。 涉及条款3905*“企业未按批进行取样检验”。 三、现场检查与审评中存在的问题 2、有一家企业“安监处委托检验备案件中不包括维生素B6的检测”，审核时叫企业提供了维生素B6的检验原始记录，发现计算存在概念性错误 维生素B6检验原始记录 存在问题： （1）、样品称样量偏小，误差增大； （2）、对照品未恒重，只配制1份，未做系统适应性试验； （ 3）、样品量采用平均数（1.08+1.05）/2存在概念性的错误，按照上述结果，计算含量： 1＃101.36％；1＃102.96％，有1份样品不合格，涉及条款*7507企业在审核放行中未予发现。 三、现场检查与审评中存在的问题 3、检查报告：某企业文件规定纯化水的电导率小于5.0us/cm(20℃),实际记录的电导率为5.7us/cm 企业