第2章 药动学(总论部分).ppt

四、排泄(excretion) （一）肾脏排泄 1.肾小球过滤 滤过速度取决于药物分子量和血浆内药物浓度及血浆蛋白结合率 2．肾小管分泌 经同一机制分泌的药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制，丙磺舒和青霉素 3、肾小管重吸收 尿液pH 碱化尿液使酸性药物→重吸收↓ 酸化尿液使碱性药物→重吸收↓ 图2-3 尿液酿碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 （二）消化道 胆汁排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation)。 在胆道引流病人，药物的血浆半衰期将显著缩短，如氯霉素、洋地黄等。 （三）其他途径排泄 乳汁 挥发性药物的主要排泄途径是肺 药物也可自唾液（甲硝唑）、汗液、粪 第三节 房室模型 （compartment modl） 药物转运迅速应用房室模型能分析药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态过程 在多数情况下药物可进出房室故称开放性房室模型系统（一室、二室）。 若转运到周边室的速率过程仍有较明显的快慢之分，就成为三室模型。 D、 C、 Vd 、Ka、 Ke、E 属于开放性二室模型的药物，静脉注射药物的时量（对数标尺）关系并非直线， 早期一段快速下降，后来才逐渐稳定缓慢下降。即药－时曲线成双指数衰减。 前一段直线主要反映分布过程，称为分布相（α相）； 后一段直线主要反映消除过程。分布渐达平衡,此时血浆浓度缓慢下降，称消除相（β相）。 二室模型动力学过程的数学公式： Ct=Ae-αt +Be-βt， 式中的A、α、B、β均用二乘法（回归方程）计算得到。 第四节　药物消除动力学 一、一级消除动力学 (first-order kinetics) 特点： 1、属一级速率消除的药物，每单位时间内消除的百分比不变， t1/2不变 2、血浆衰减规律的微分方程： dC/dt = -keC1 3、多数药物都按此规律消除 4、C的指数是1故又称一级动力消除 dC/dt = -keC1 将上式积分得 Ct = Co.e-k 上式以常用对数表示： logCt = logC0 – ke/2.303 x t 根据 斜率＝– ke/2.303 求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距 即为 logC0 二．零级动力学(zero order kinetics) 零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的量 t1/2随血药浓度增加而延长 2、零级动力学其微分方程式为： dC/dt= -kCo 积分方程式： Ct= Co –k0t 3、少数药物按此规律消除， 4、血浆药物浓度降至最大消除能力以下时转为一级动力学消除 例如饮酒（苯妥英、水杨酸）过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。 按Michaelis－Menten方程式表述： dC/dt＝Vmax ×C/Km＋C 式中C为药物浓度，Vmax为最大消除速率，Km为米氏常数。 当KmC 时，C 可略去不计 此时 dc/dt= -VmaxC/Km， 即 Vmax./Km ＝ke 当CKm时， Km可略去不计 此时 dc/dt=-Vmax 第五节 体内药物的药量－时间关系 一、一次给药的药－时曲线下面积 1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药物全部消除时的 药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/a＋B/β 即AUC0→∞＝AUC0→n＋Cn/β