第3章 药效学(总论部分).ppt

泰山医学院 药理学教研室 高允生 一、药物的构-效关系 Structure-effect Relationship 特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系： 1. 结构相似，作用相似或相反。如作用于同一受体的激动药与拮抗药； 2. 光学异构体的作用不同。如奎宁(左旋)与奎尼丁(右旋)。 二、药物的量-效关系 Dose-effect Relationship Drug binding to receptor D + R D-R Complex Response 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 二、受体的特性 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ） Receptor 药物 高敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织) 高特异性（Specificity） 高选择性 (Selectivity) 高亲和力 (Affinity )：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 mili,m(10-3)-micro,?(10-6)-nano,n (10-9)-pico,p(10-12)-femto,f (10-15)-atto,a (10-18) 三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： D+R DR E = 受体总量RT = [R] + [LR]， 故： DR D RT KD + D [D][R] DR KD (解离常数) = 反应平衡时： 受体相对结合量（[DR] / RT）决定效应的相对强弱（E/Emax） E DR D Emax RT KD+D = = KD值为EC50时的药物浓度值 D = 0 效应为 0 D K D DR / R T = 100%, 达最大效应 DR / R T = 50% 即 EC 50 时， K D = D * 与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity) [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 激活受体的能力 效能 激动药（Agonist） ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ? = 0％ 四、作用于受体的药物分类 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D） 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) p for logarithm, like pH; A for antagonist 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体