第十五章-实验设计.ppt

4、容许误差? 为?1??2或?1??2。假如两总体(如两种治疗)间确有差别（?），差别多大才能被认为有意义，而又不至于错过这种差别被发现的机会。 三、常用的估计样本含量的方法 配对比较（样本均数与总体均数的比较） 两样本均数比较 多个样本均数比较 随机区组设计 两样本率比较 多个样本率比较 1、样本均数与总体均数的比较 (配对比较) 例1：某医师试验某种升白细胞药的疗效，先以9例低白细胞病人做预试验，结果计算出用药前后白细胞差值的标准差为2.5千个/mm3 ,现要做正式临床试验，且要求白细胞平均上升1千个/mm3才算该药临床有效，问要多少病人进行正式临床试验？ 解：本例?＝1，?＝2.5，α=0.05（单侧）, β=0.10（单侧），先以?＝?查t界值表，得 t0.05, ? =1.645，t0.10, ? =1.28，代入公式 解：本例?＝1，?＝2.5，α=0.05（单侧）, β=0.10（单侧），先以?＝?查t界值表，得 t0.05, ? =1.645，t0.10, ? =1.28，代入公式 t0.05, 53 =1.674， t0.1, 53 =1.298 t0.05, 55 =1.673， t0.1, 55 =1.297 这时n趋于稳定，故可认为需要56个病人进行正式临床试验，才有90％的把握发现差别。 配对设计资料算得的n值，为所需样本含量的对子数。 2、两样本均数比较 例2 在进行有两种处理的动物冠状静脉窦的血流量实验时，A处理使平均血流量增加1.8ml/min，B处理使平均血流量增加2.4ml/min，设两种处理的标准差相等，均为1.0 ml/min ，α=0.05，β=0.10，若要得出两处理有差别的结论，需要多少实验动物？ 已知： ? =2.4-1.8=0.6(ml/min) σ=1.0 ml/min ，α=0.05，β=0.10 3、 两组样本率比较 例5：初步观察甲、乙两药对某种疾病的疗效，初步试验得甲药有效率为60％，乙药有效率为85%。现拟进一步治疗试验，设α=0.05, β=0.10，问每组最少需要观察多少病例？（平方根反正弦变换） 选择弧度 输入0.60 INV?X^2 INV?sin p1和p2为两总体率的估计值，p=(p1+p2)/2 总体 确定适宜纳入实验的对象 对照组 得出实验结果 实验组 选择统计分析方法 进行统计分析 统计和专业结论 规定纳入标准 和排除标准 按随机化原则 分配实验对象 确定样本含量 防止测量性偏倚 措施，如避免干扰、 沾染，采用盲法， 增强依从性 临床实验框图 防止选择性偏倚的措施 估计并分析 混杂性偏倚 （二）临床试验的分期与设计步骤 新药的临床试验一般分为4期 Ⅰ期：在人身上进行新药研究的起始期，往往在数名志愿者者身上进行，必要时包括病人。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据 Ⅱ期：通过盲法的随机对照试验，对新药的有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量 Ⅲ期：是扩大的多中心临床试验。 Ⅳ期：为上市后监测。在广泛使用的条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。一般在试生产后两年内进行。 临床试验的一般设计步骤 确定处理因素 拟定观察指标 确定试验对象及其数量 纳入标准与排除标准 依从性 样本含量确定 临床试验的分组方法 随机化分组 分层随机分组和分段随机分组 试验中的盲法 选择适合的设计类型 什么是双盲临床对照实验？ 临床实验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监视员、数据管理人员、统计分析人员都不知道治疗分配程序，并在整个实验过程中不知道病人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免他们对实验结果的人为干扰。 国家药品监督管理局的《新药审批办法》中规定：化学药品中第一、二、三类药物；五类药物中需延长用药周期和/或增加剂量，等，都需要采用双盲设计。 双盲临床对照实验的实施 盲法应自始至终贯穿整个实验之中，从分配病人入组，研究者对病人的观察治疗，登记病例观察表，研究人员对病人疗效和安全性的评价，监视员的检查，数据的录入计算机和管理，直至统计分析，都需保持盲态。在统计分析结束后才能在监视下揭盲。在这以前任何非规定情况所致盲底泄露，称为破盲。 1. 编码 一个新药的临床实验，采用多中心(Multicenter)随机平行对照设计(Parallel Group Design),实验药与对照药在外观（形状、大小、颜色等）、剂型与用法上完全相同。 处理编码是按随机数字进行的。 2. 应急信件 在双盲实验中，受试者和研究者都不知道入组病人使用的是何种药物。万一病人发生紧急情况或需要抢救，怎么办？ 为每个编盲号设置一个应急信件。信件是密封的