药物分析 第十六章 药品质量控制中的现代分析方法与技术.ppt

第十六章 药品质量控制中的现代分析方法与技术 Capillary electrophoresis,CE ⊙Near infrared spectrometry,NIRS ⊙Nuclear magnetic resonance spectrometry,NMRS ⊙X-ray diffraction method HTC(Hyphenated Techniques in Chromatography) MS(Mass Spectrometry) ⊙毛细管电泳分析法 毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）是80年代初发展起来的一种高效、快速的分离分析技术。在药物分析中有着重要的应用与发展前景 自20世纪90年代初Menz等提出“微型全化学分析系统”（miniaturized total chemical analysis system，?-TAS）概念以来，分析技术的微型化、集成化和自动化一直是分析科学发展的主导趋势，其中芯片毛细管电泳技术的研究已取得突出进展，在生物、临床、医药、工业和环境等领域中得到广泛应用。与传统毛细管电泳技术相比，芯片毛细管电泳具有样品用量更少，分离速度更快的特点，但对检测的灵敏度和响应速度提出了更高要求 1.高效 2.高速 3.微量 4.低消耗 HPCE是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。与HPLC相比，均为液相分离技术，都有多种分离模式，且仪器操作可自动化；但遵循不同的分离机理。在很大程度上，HPCE和HPLC互为补充。HPCE更具有如下优点： 毛细管电泳装置示意图 1.高压电源 2.光电倍增管 3.液冷温控毛细管 4.光源 5.数据采集 6.缓冲液/样品 7.缓冲液 a. 毛细管中电渗流呈“塞式流”流型 b. HPLC柱中压力驱动呈抛物线流型 毛细管电泳装置示意图 1.高压电源 2.光电倍增管 3.液冷温控毛细管 4.光源 5.数据采集 6.缓冲液/样品 7.缓冲液 应用示例 电泳条件　石英毛细管（未涂层）57cm×50μm，优化选择25mmol/L磷酸二氢钠-12.5mmol/L硼砂-25mmol/L SDS（pH7.8）为电泳介质，操作电压20kV，柱温23℃，测定波长205nm 本文建立的优选方法可在11min内测定利巴韦林及中间体含量，与HPLC测定需1h相比，更快速。本方法也可用于利巴韦林制剂中中间体的控制 ＊复方甘草片中甘草酸、甘草次酸、吗啡和 苯甲酸钠的分析[21] 复方甘草片为常用镇咳祛痰药，临床上有广泛的应用。每片含甘草浸膏（中粉）112.5mg、阿片粉4.0mg、樟脑2.0mg、八角茴香油2.0mg、苯甲酸钠（中粉）2.0mg 电泳条件　石英毛细管65cm×75μm i.d.，有效长度50cm，运行缓冲液为50mmol/L硼砂溶液；运行电压14.0kV，电流70μA；测定波长228nm；重力进样10s（高度7cm） 定量分析　经分析方法验证，本法具有良好的线性关系，回收率大于97.0%。该法可作为快速、准确测定复方甘草片中多组分含量的有效方法 药物现代光谱法及其应用 ⊙近红外分光光度法 优点： 无边缘干扰，线性范围(A~C)宽 水份吸收不覆盖C-H、N-H、O-H吸收带适用于水溶液样品，含水固体和泥浆状样 不经溶剂稀释，不必制备KBr片，可直接测定，定量效果优于GC、HPLC和FTIR 方法特点 可获得一系列物理性质的信息　由NIRS可得到如密度、粒子尺寸、纤维直径、大分子聚合度等特殊信息 样品无需预处理　NIRS法仅需将样品装入样品池内而不必作预处理。一般，液体样品可以直接装入光路长1～30mm的石英池中。固体样品可直接放入具有石英窗的反射样品杯中；盖上弹簧压缩盖，即可。在1 min内即可完成装样；取出样品、清洗杯子的时间也不需1min 分析速度快　通常，将样品杯置入NIR 光谱仪内，每秒进行5次扫描；一般扫 描50次求得平均值制得最后的光谱，继 之将光谱数据进行加工以作数据的定量 或定性的解释。通常，作一次NIRS分 析仅需2 ~3 min 灵敏度高　NIRS光源强度较大，检测器的反应灵敏度较高，因而检测信噪比高，尤其在散射效应强时，散射-吸收比高 运用范围广　在反射和散射NIR中，高　的信噪比可以得到良好的线性关系，　对分析样品的外观宽容度大，既可以　用于清澈的气、液、固样品的测定，　又可用于粉末状、糊状、丝状和不规　则状样品的分析 便于在线分析和控制　NIR区内还有价格便宜耐用的透明材料（一般的光学玻璃）作为分析窗口，便于实现快速、实时，并有池长对分析结果