药物合成习题课.ppt

22、盐酸氯丙嗪（5）是一种抗精神病药物，以邻氯苯甲酸 和间氯苯胺为原料通过Ullman反应合成，试合成之。 ℃ ℃ ℃ Ullmann 脱羧 环合 缩合 酸化成盐 23、肾上腺素（Adrenaline）为周神经系统药物，用于过敏 性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。试以邻苯二酚为 原料进行合成。 缩合 胺化酸化 还原 中和 拆分 （R）-（-） Adrenaline 24、马来酸氯苯那敏（Chlorphenamine）为丙胺类抗组胺药物 是以2-甲基吡啶为原料合成的，试进行合成。 . 氯化 缩合 Sandmeyer 缩合 水解 Leuckart反应 酸化成盐 24、盐酸利多卡因（Lidocaine Hydrochride）为局部麻醉 和抗心律失常作用的药物，试以间二甲苯为原料进行合成。 硝化 还原 酰化 缩合 成盐 25、 一、1,1-二官能团化合物 例1：分析香料丁香素C6H5CH2CH（OCH3）2的合成路线。 例2、试分析化合物（1）的合成路线。 缩醛 反应 例3、试分析丝氨酸HOCH2CH(NH2)COOH的合成路线。 HCN CrO3 吡啶 吡啶 二、1，2-二官能团化合物 （一） 1，2-二醇和取代醇的合成一般通过环氧乙烷得到。 例1、分析化合物CH3CH=CHCH2OCH2CHOH CH3 TM TM 分析 合成 选择性 还原 缩合 2、试分析麻醉剂环美卡因（Cyclomethycaine）的合成路线。 分析 TM 例3、分析麻醉药物丙卡因（1）的合成路线。 （1） 分析 FGI FGI TM 氧化 - （二）1，2-二官能团羰基化合物的合成一般由亲核试剂与 α-羰基正离子作用得到。 ＋ - 例1：分析化合物（1）的合成路线。 （1） - 例2、分析化合物（2）的合成路线。 分析： （2） 合成： 例3、试分析化合物（3）的合成路线。 （3） 分析： - 合成： 三、1,3-二官能团化合物 ＋ ＋ - - = 将1,3-二官能团化合物切断为烯醇负离子与一个酰化 试剂，通常用于乙酰乙酸乙酯合成法和酯缩合法中。 （一） 1,3-二羰基化合物 例1、分析化合物CH3COCH2COCH2CH2CH3的合成路线。 - 例2、分析化合物（2）的合成路线。 （2） - - - - ＋ ＋ ＋ a b a b b 路线中丙酸乙酯在强碱作用下发生自身缩合 例3、试对化合物（3）进行合成子分析。 （3） - 分析： （二）β-羟基羰基化合物 - - ＋ ＋ = 通常用羟醛缩合与Reformasky反应得到。 例1、分析化合物（1） 、（2）的合成路线。 （1） 分析： 合成： TM 例2、分析化合物（2）的合成路线。 （2） 2 2 分析： （三）α,β-不饱和羰基化合物——常用缩合反应得到 脱水 例1、试分析化合物（1）的合成路线。 （1） 分析： FGI 2 例2、试分析镇静剂奥森米特（2）的合成路线。 分析： （2） 环氧化 氧化 2 * 1、镇静催眠药物异戊巴比妥的合成方法：丙二酸二乙酯法 C-烃化 C-烃化 缩合 酸化 2、镇静催眠药物酒石酸唑吡坦(Zolpidem Tartrate)的合成方法： 由2-氨基-5-甲基吡啶与4-甲基-2-溴苯乙酮经过缩合、曼尼希 反应、季铵盐反应、取代水解、酰胺化得到。 环缩合 曼尼希反应 季铵盐反应 取代 水解 酰化 卤化 3、盐酸美沙酮（Methadone, 6）为镇痛、镇咳药物，试以 环丙烷为原料合成之。 不溶于正己烷的异构体分离 ℃ 胺化 卤化 缩合 格林反应 水解 4、溴新斯的明属于可逆性胆碱酯酶抑制剂，合成方法： 甲基化 成盐 酯化 季铵盐化 5、由化合物（3）合成抗组胺药物盐酸赛庚定（4） （3） （4） 合成路线： 水解 还原 脱水 氢化 酰化 付克环合 卤化 消除 格林反应 脱水 酸化 6、盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）为局部麻醉 药物，试以对硝基甲苯为原料进行合成。 氧化 酯化 还原 酸化 7、吉非罗齐（Gemfibrozil）为典型的苯氧基烷酸类循环 系统药物，可以降低甘油三酯、VLDL、LDL，同时还能 升高HDL。试对它进行合成。 水解 酸化 甲基化 酸化 C-烃化 8、利尿药氨苯蝶啶（Triamterene）是以氰乙酸乙酯为原料 合成的，试合成之。 胺解 消除 环合 亚硝化 环合 9、格列本脲（Glibenclamide，５）为第二代磺酰