质子泵抑制剂的临床应用.ppt

* * H. pylori is a causal factor in most cases of peptic ulcer disease While only one in six individuals infected with H.?pylori develops peptic ulcer disease, the bacterium is a major cause of the disease.5, 21 Over 90% of patients with duodenal ulcer and some 70% of patients with gastric ulcer are infected with H.?pylori. The other major cause of peptic ulcer disease, particularly gastric ulcer disease, is the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). However, a key common factor in ulcerogenesis is gastric acid. References 5 Marshall BJ. Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1994;89:S116–28. 21 Peura DA, Graham DY. Helicobacter pylori: consensus reached: peptic ulcer is on the way to becoming an historic disease. Am J Gastroenterol 1994;89:1137–9. * * 关于氯吡咯雷与PPI的相互作用 氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用, 只有不到15 %给药剂量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19 基因编码的CYP450 酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用 打破了长期以来认为PPI是安全的观点 美国FDA于2009 年1 月26 日与2009 年11 月27 日曾两次发出警戒，其观点鲜明，即氯吡格雷与PPI 不仅存在相互作用，而且除PPI 外，还要高度警惕其他也可抑制或诱导CYP2C19 的药物，或经CYP2C19 代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响 2010 年3月12 日，美国FDA 再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险 心脏科医师专家共识 发生消化道损伤后是否停药需平衡患者的血栓和出血的风险 对于阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险，个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 CYP2C19 抑制剂中，PPI 效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑 兰索拉唑 埃索拉唑 潘托拉唑 雷贝拉唑( 最弱)。 消化科医师专家共识-氯吡格雷/PPI 相互作用的对策 (1) 增加氯吡格雷剂量; (2) 改用对CYP2C19 影响小的PPI，如雷贝拉唑或泮托拉唑，消除不良的药物相互作用; (3) 改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁，但不能选用西咪替丁; (4) 加用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体阻滞剂，如依替非巴肽等; (5) 适当调整治疗方案; (6) 更换新药，如普拉格雷; (7) 尽快修改药品说明书，尤其是OTC 的奥美拉唑说明书; (8) 有条件者尽可能先查CYP2C19* 2 / * 3。 幽门螺杆菌耐药和根治的进展与合理用药 ———消化系统合理用药专家圆桌会议纪要 1.继续使用阿司匹林 2.如使用氯吡咯雷改用泮托拉唑 上消化道出血 急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。 以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也是引起上消化道出血的重要病因。 内镜检查是病因诊断中的关键 上消化道出血的治疗 出血征象监测 液体复苏 止血措施 内镜下止血 抑酸药物：静脉使用PPI 急性非静脉曲张性上消化道出血诊