布洛芬扑热息痛.PPT

非甾体抗炎药的发展与使用 张奉春 中国医学科学院 北京协和医学院(清华大学医学部) 北京协和医院 风湿免疫科 抗风湿病的目的 用药原则 非甾体抗炎止痛药 抗风湿的目的 阻止病情发展 缓解疼痛 改善功能 提高生活质量 延长生命 治愈疾病 治疗分类 特异性治疗 症状性治疗 改变病情治疗 预防性治疗 影响药物治疗的因素 治疗时机 病原菌 疾病亚型 民族 个体差异 不同方案 用药原则 付出：效益（cost/benefit ratio） 经济，副作用：疗效 药理作用，不良反应 非甾体抗炎止痛药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs 发展历史 作用机制 分类 主要不良反应 对策和使用 适应症 抗风湿作用 急慢性关节炎 软组织疼痛 镇痛作用 退热作用 使用情况 世界范围使用最广泛的一类处方药 美国1 700万人日常用药 7 300万张处方/年 英国2 300万张处方/年, 1 200万张用于60岁者 英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs 3 000万人/天，60岁占 40% 5亿/年 我国风湿性疾病的概况 患病率 RA 国内 ：0.32%~0.36% 国外：0.4% AS 0.26% 1%~2% OA（60岁）44.3%（汕头），42.0%（上海） 60%（国外） 其他疾病：痛风，RS，PSA，SLE…… COX的进展 20世纪90年代初：COX包括COX1及COX2 NSAIDs发展 第一代 阿司匹林 保泰松 吲哚美辛 第二代 20世纪60/70年代：布洛芬 双氯芬酸 美洛昔康 尼美舒利 前体药：乐松 罗丁…… 第三代 20世纪90年代末 SCI 90年代中期：开发特异性COX-2抑制剂 （SCI） 1999年 第一代SCI上市 赛来昔布（西乐葆） 罗非昔布（万洛） COX分类、功能及与NSAIDs的关系 非甾体抗炎药的种类 NSAIDs的不良反应 胃肠道 肾毒性 凝血障碍 其他: 肝功能 过敏 心脑血管 胃肠道不良反应 NSAID相关胃肠道不良反应发生率及死亡率* 年估计数(患者人数与比例) 服用NSAIDs 诊断 患者人数 住院 死亡 死亡率 骨关节炎(OA) 8,000,000 56,000 8800 0.1% 类风湿关节炎 2,000,000 30,000 4400 0.2% 可能类风湿关节炎** 3,000,000 21,000 3300 0.1% 合计 13,000,000 107,000 16,500 0.1% 美国因NSAIDs诱发胃肠道损伤而死亡人数每年达16,500 对策和使用 对 策 肠溶片 前体药 改变给药途径 餐后 直立位服药 合用其他药物 理论上解决 目前SCI的问题 COX-1不仅是基础酶也是诱导酶 1. 在RA滑膜及体外培养的滑膜细胞可测出COX-1 和COX-2 2. 敲除COX-1基因鼠对花生四烯酸的炎症反应轻，不出现任何胃肠道生理学异常及肉眼和镜下可见的胃肠损伤 肾毒性 对凝血功能的影响 肝功能受损 过敏 NSAIDs的心脑血管意外 NSAIDs的使用原则 个体化 年龄 身体状况 其