细菌菌影作为新型疫苗和递送载体的研究进展.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，３４（９）：１０８１１２ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 细菌菌影作为新型疫苗和递送载体的研究进展 杨　慧　焦红梅 （扬州大学医学院病原生物学与免疫学教研室　扬州　２２５００１） 摘要　细菌菌影（ｂａｃｔｅｒｉａｌｇｈｏｓｔ，ＢＧ）是革兰阴性菌在噬菌体ＰｈｉＸ１７４的裂解基因Ｅ的作用下形 成不含核酸、核糖体等胞质内容物的细菌空壳。这种细菌空壳保留了与天然细菌一样的完整外 膜结构，且不具有活菌样的致病作用，可作为疫苗无需佐剂就能诱导机体产生体液免疫应答和细 胞免疫应答。菌影内部及外膜上可装载ＤＮＡ、抗原和药物等异源物质，易被机体免疫细胞识别捕 获，使其成为一种新型的生物递送载体。另外，菌影具有制备简单，易于保存等优点。细菌菌影 在疾病预防和治疗方面具有广阔的应用前景。 关键词　细菌菌影　疫苗　递送载体 中图分类号　Ｑ７８ 　　细菌菌影是缺乏核酸、核糖体等胞质内容物的革兰 统，如λｐＬ／ｐＲｃＩ８５７、ＬａｃｐＯＬａｃＩｑ或ｔｏｌ等，最常用的 阴性菌的空壳结构。通过噬菌体ＰｈｉＸ１７４裂解基因Ｅ的 是 ｐＬ／ｐＲｃＩ８５７转录系统。在 ｐＬ／ｐＲｃＩ８５７转录系 λ λ 表达使细菌的细胞内膜和外膜发生融合，形成一个直径 统中，在 ３０℃以下（一般选择 ２８℃），热敏感阻遏子 为４０～２００ｎｍ的特异性跨膜孔道结构，细菌的胞质内容 ｃＩ８５７抑制Ｅ基因的表达；在３０℃以上，ｃＩ８５７热失活失 ［１］ 物在渗透压的作用下由此孔道排出 。Ｅ基因表达的过 去对Ｅ基因的抑制，Ｅ基因表达。Ｅ基因激活后使 Ｅ 程保留了细菌的表面抗原成分和结构，能够诱导机体产 蛋白整合于细胞膜，随后形成的寡聚体使局部磷脂酶 ［２］ 生体液免疫、细胞免疫以及局部的黏膜免疫应答 。细 活性改变，加强了该区域膜的流动性，使内外膜局部融 菌菌影与细胞共孵育后不产生细胞毒性或遗传毒性，这 合形成跨膜孔道。在４２℃时，细菌裂解达到最佳的状 种现象不依赖于ＢＧ种类，并且内毒素不会限制ＢＧ作为 态，而多数病原菌低于３０℃不能大量繁殖，因此需要对 ［３］ 候选疫苗的使用 。与减毒苗相比，菌影疫苗也不存在 裂解温度的控制进行突破。通过点突变技术使 ｐＬ／ λ 毒力回复的潜在风险。细菌菌影无活性特征，但其表面 ｐＲｃＩ８５７启动子中操纵基因ＯＲ２的一个碱基由Ｔ诱变 仍保留与活细菌相同的病毒相关模式分子（ＰＡＭＰＳ），并 为Ｃ，在３７℃时，Ｅ基因的表达仍被抑制，细菌能正常大 且有显著的装载能力，细菌菌影空壳内部可以装载单一 量繁殖。而在３９℃～４２℃时，Ｅ基因被解除抑制使细 的抗原或不同抗原的复合物，让新型疫苗的产生成为可 ［４］ 菌裂解形成菌影 。即细菌在３７℃生长至对数生长期 能。细菌菌影作为新型疫苗和递送载体具有很大的优势