新的五羟色胺转运蛋白二芳基醚类衍生物配体的合成与体外评价.PDF

中国科学 B 辑 :化学 2008 年 第 38 卷 第 2 期 : 143 ~ 149 SCIENCE IN CHINA PRESS 新的五羟色胺转运蛋白二芳基醚类衍生物配体的 合成与体外评价 ① ① ① ② ② 郭运行 , 陈祥纪 , 贾红梅 , DEUTHER-CONRAD Winnie , BRUST Peter , STEINBACH Jörg②, VERCOUILLIE Johnny②, 刘伯里①* ① 北京师范大学化学系放射性药物教育部重点实验室, 北京 100875; ② Institute of Interdisciplinary Isotope Research, Permoserstr. 15, 04318 Leipzig, Germany * 联系人, E-mail: 0Hliuboli@ 收稿日期: 2007-07-24; 接受日期: 2007-08-27 国家自然科学基金资助项目(批准号: 摘要 为开发新的配体作为有潜力的五羟色胺转运蛋白(SERT)显像剂, 合成了一系列二芳 关键词 基醚类衍生物, 并对这些化合物进行了表征, 测定了对 SERT 的体外亲和性. 其中, 化合物 五羟色胺转运蛋白 2-(2-((dimethylamino)methyl)-4-fluorophenoxy)-5-bromobenzeneamine(15) 和 2-(2-((dimethyl- 二芳基醚 显像剂 amino)-methyl)-4-fluorophenoxy)-5-iodobenzeneamine (16)表现出最高的亲和性, Ki 分别为 体外评价 0.28 和0.20 nmol · L−1. 它们可以用碳-11、氟-18、碘-123 或者溴-76 进一步标记, 进而评价 作为SERT 显像剂的可能性. 而且，构效关系的研究为将来设计新的配体提供了一些有用 的信息. 1 引言 有用的工具来了解精神紊乱疾病与该系统的关系, 也可以用来监测精神紊乱疾病患者的治疗. 神经递质 5-羟色胺(5-HT)在调节昼夜节律、睡 近几年, 基于二芳基硫化物 403U76( 图 1)5H [6] 的结 眠-觉醒周期、食欲、攻击性行为、性行为、疼痛 敏感、学习等方面起着重要作用 1H [1,2]. 位于突触前 构产生了一系列新的选择性 SERT 配体 . 发展的 123 [7] 123 [8] 123 SPECT 显像剂 有 [ I]IDAM6H , [ I]ODAM7H , [ I]- 膜的五羟色胺转运蛋白(SERT) 能够选择性地将五