替考拉宁手性柱高效液相色谱法拆分萘哌地尔对映体及分离-分析化学.PDF

第4 1 卷 分析化学 (FENXI HUAXUE)摇 研究报告 第8 期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2013 年8 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 1188 ~1193 DOI:10.3724/ SP.J.1096.2013.21077 替考拉宁手性柱高效液相色谱法拆分 萘哌地尔对映体及分离机制 1 1 1 *1,2 何小梅摇 姚誉阳摇 Ndorbor Theophilus 摇 何 华 *1,2 1 1 骆雪芳 摇 肖得力摇 熊雄 1(中国药科大学分析化学教研室,南京210009) 2(中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室,南京210009) 摘摇 要摇 在极性有机相条件下用替考拉宁手性柱(Chirobitotic T)直接分离萘哌地尔对映体。 考察了三乙胺、 醋酸的浓度、比例及柱温、流速对拆分的影响。 应用MolecularoperationEnvironment(MOE)软件模拟R/ S鄄萘哌 地尔与替考拉宁的相互作用,结合热力学参数探讨其分离机制。 结果表明,随着甲醇中三乙胺和醋酸的浓度 变小,分离度增大;三乙胺与醋酸的体积比为1颐1时,分离度最好。 温度和流速的升高都会使分离度降低。 优 化后条件为:流动相为甲醇鄄三乙胺鄄醋酸(100颐0.002颐0.002,V/ V),流速1mL/ min,柱温30 益。 在此条件下, 萘哌地尔对映体达到了最佳分离,分离度为2.0,理论塔板数达到5100。 结合热力学参数和分子模拟结果表 明,引起手性识别的主要作用力包括氢键、立体阻碍和仔鄄仔作用力。 关键词摇 高效液相色谱法;分离机制;分子模拟;替考拉宁色谱柱;萘哌地尔 1摇 引摇 言 萘哌地尔(Naftopidil )属于苯哌嗪类衍生物,其结构中含有一个手性碳原子,因而具有一对对映异 [1,2] 构体,目前以消旋体形式应用于临床。 萘哌地尔主要用于治疗高血压病和良性前列腺增生 。 [3] Pastoris等 对萘哌地尔消旋体及单一对映体进行了药理活性研究发现,右旋萘哌地尔对大鼠膀胱体积 容量(BVC)基础值的改变大于左旋萘哌地尔,关于其单一对映体的药理、毒理作用及药代动力学有待 进一步研究。 [4] 手性拆分对于制药工业和药理学研究非常重要 。尽管对映体的物理化学性质几乎完全相同,但 [5] 是它们的生化、药理及毒理作用却可能存在很大差别 。 因此,建立萘哌地尔的拆分方法对其深入研 究对映体的药效研究很有必要。 手性药物的拆分方法主要包括HPLC,GC,CE等。 HPLC是手性拆分 [6~8] 的主要工具,而开发功能强大的手性选择剂是HPLC法得以应用的主要原因 。 替考拉宁作为一种