第三十一章胰岛素与口服降糖药.PPT

五、促胰岛素分泌药 瑞格列奈 第一个餐时血糖调节药物 模仿胰岛素的生理性分泌，有效控制餐后高血糖。 六、醛糖还原酶抑制剂 依帕司他 改善糖尿病患者末梢神经核坐骨神经的传导速率，抑制坐骨神经纤维密度的下降，可有效预防并改善糖尿病并发的末梢神经感觉障碍、震动异常等症状。 三. 胰岛素增效剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性) 噻唑烷酮类化合物 （罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 贫血，体重增加，水肿,心血管事件等 胃肠刺激 曲格列酮明显肝毒性 PPAR?的激动剂 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs） 调节胰岛素反应性基因的转录 改善胰岛素抵抗,降低高胰岛素血症,高血糖,增加葡萄糖转运蛋白 纠正脂质代谢紊乱 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生 药理作用 四.α-葡萄糖苷酶抑制剂 新型口服降糖药：第三代，阿卡波糖(拜糖平) 机制 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合 物的酶 阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少 服药期间增加碳水化合物的比例, 限制单糖摄入量 不良反应 多气，腹痛，腹泻等 口服降血糖药记忆歌诀 两类口服降糖药，作用特点慢而弱； 胰岛功能丧失掉，磺酰脲类即无效； 苯乙双胍尚对路，不能替代胰岛素。 * * In the field of molecular biology, the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are a group of nuclear receptor proteins that function as transcription factors regulating the expression of genes.[1] PPARs play essential roles in the regulation of cellular differentiation, development, and metabolism (carbohydrate, lipid, and protein) of higher organisms.[2][3] # 第三十一章 降糖药 糖尿病（diabetes) 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型 自身免疫性疾病–β细胞破坏 胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型 β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏 症状 典型症状:“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。 由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个病人都具有这些症状。 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 一. 药理作用 胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。 糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。 脂肪代谢：合成增加，分解减少。 蛋白质代谢：合成增加，分解减少。 对物质代谢过程具有广泛的影响 二. 作用机制 胰岛素受体: 糖蛋白、大分子复合物 2个13kD的α-亚单位 2个90kD的β-亚单位 受体机制: 磷酸化连锁反应 三. 体内过程 口服无效,被消化酶破坏,必须注射给药 代谢快,t1/2仅5-6分钟,但可维持数小时 主要在肝、肾灭活 延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂 胰岛素制剂特点 四. 临床应用 重症糖尿病(IDDM,Ⅰ型） 非胰岛素依赖型糖尿病，饮食,口服降糖药无效 糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等） 合并症 其它 高钾血症 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成（GIK液） 纠正胞内低钾 用于心肌梗死早期 五. 不良反应 2、过敏反应：异体蛋白进入人体所致 3、局部反应：脂肪萎缩，变换注射部位 4、胰岛素耐受性 1、低血糖反应： 血糖 3.5mmol/L，虚弱，出汗，心悸，头 痛，情绪不稳 胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR) 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低 加服增敏药如：罗格列酮 局部