他汀类药物对血糖(正式).ppt

他汀类药物和新发糖尿病风险 Contents 二、血糖异常风险的证据 血糖异常风险的证据之一 --阿托伐他汀 血糖异常风险的证据之二--瑞舒伐他汀 Satar的荟萃分析 血糖异常风险的证据之四--强化他汀治疗 血糖异常风险的证据之五--绝经期妇女 血糖异常风险的证据之六 血糖异常风险的证据之七--匹伐他汀 三、他汀类药物引起血糖异常的可能机制 他汀类药物引起血糖异常的可能机制之一 他汀类药物可能通过抑制3T3-L1细胞中的葡萄糖转运体4（SLC2A4）的表达，从而减少脂肪细胞对葡萄糖的摄取。 他汀类药物引起血糖异常的可能机制之三 可能抑制葡萄糖诱导的细胞钙离子内流，从而改变细胞内钙浓度对胰岛β细胞功能的调控，抑制胰岛素分泌，影响葡萄糖代谢。 他汀类药物的致糖尿病风险可能与胰岛β细胞结构和功能的完整性受损，致胰岛素分泌障碍，引起糖代谢受损相关。 CVD的一级预防 降脂治疗在冠心病、卒中一级预防中的重要作用有充分的循证医学证据，如西苏格兰冠心病预防研（WOSCOPS)、空军／得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS／exCAPS)、日本成人高胆固醇处理一级预防研究(MEGA)、央格鲁一斯堪的纳维亚人心脏事件试验(ASCOT)。在不同人群，包括血胆固醇水平明显升高或无明显升高的心血管病高危人群，多个大规模临床研究一致显示，应用他汀类药物降脂治疗可显著降低各种心血管事件约30％，降低卒中约30％，且心血管事件绝对危险的下降与胆固醇下降的绝对值密切相关。中美心肺疾病流行病学研究显示，控制血脂水平可使我国人群缺血性心血管病发病危险减少约10％。 CVD的二级预防 北欧辛伐他汀生存研究( 4S) 、胆固醇和再发事件研究（CARE）、普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究（LIPID）、西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）、得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS）五项大规模临床试验在冠心病防治使上具有里程碑的意义，其共同的特点是采用的降脂药物都是他汀类；冠心病的死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低。这些研究结果充分肯定了应用他汀类进行调脂治疗的临床益处，奠定了他汀类药物在二级预防中的重要地位。 小 结 他汀治疗的最终目的是减少心血管事件，大量研究奠定了其在心血管疾病一级和二级预防中的重要地位。强化调脂的理念已经深入临床。 他汀引发血糖异常和新发糖尿病的不良反应需要我们对他汀的安全性加以关注和理解，以便更好的贯彻指南，推动临床实践安全有效的开展。 目前的文献提示我们：已经上市的7个他汀药物中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀有明确的血糖负面效应；普伐他汀是有争议的存在；匹伐他汀对血糖的影响是中性的，至少现有证据不能证明其对血糖有负面效应；氟伐他汀无相关方面研究。 讨 论---CVD的患者 讨 论---中重度CKD患者 中重度CKD是冠心病的等危症，除了在心血管风险一级预防中的作用之外，他汀还可以延缓肾功能减退，预防发展为终末期肾病。他汀在该类患者中的使用地位不变。 7个他汀药物中，除匹伐他汀无肾功能不全的使用证据外，仅阿托伐他汀的使用无需调整剂量，被认为是CKD患者首选的他汀。 合并DM： 合并IGR： 无DM 无论患者处于上述哪一种情况，均需坚持LDLC＜70mg/dl（或下降50%）为达标值，通过生活方式干预、运动等抵消他汀可能产生的血糖波动。 讨论-----DM患者 所有T1DM合并靶器官受损的患者：他汀的一级预防地位不变。他汀降LDLC至少30%的目标值不变。 不合并CVD、CKD的T2DM患者：他汀的一级预防地位不变。根据2011ADH糖尿病指南，LDLC控制目标为＜100mg/dL(A)。 讨 论---其他患者 对于低危人群中合并代谢综合征或有患糖尿病倾向人群应谨慎应用此类药物；如果使用了他汀类药物，监测血糖变化，一旦出现他汀相关血糖升高，应暂停使用他汀。 对于老年人和绝经期妇女新发糖尿病的风险较高，特别是使用对血糖代谢可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时，需注意监测血糖变化，一旦出现他汀相关血糖升高，应根据患者是否存在其他心血管危险因素再行评估他汀的使用与否。 讨论---中危患者 对中危患者，他汀药物作为一级预防的使用是必要的。但是，在使用过程中一旦出现他汀相关性血糖异常，面对降低心血管风险的获益和他汀引发的血糖异常及新发糖尿病增加这两方面的矛盾，他汀类药物是否应该继续使用，是我们目前所查阅的参考文献所无法解决的问题。 这一问题的解决，一方面有待于相关临床试验的继续开展，另一方面也是临床药师在以后的患者