小白鼠硫酸铜蓄积性毒性试验.doc

四川农业大学 四川农业大学毕业设计（论文）开题报告 课题名称：硫酸铜对小鼠的蓄积性毒性实验研究 学 院：食品学院 专 业：食品科学与工程教育 指导老师：胡滨 班 级：2010级2班 学生姓名：杨怡 学 号 四川农业大学本科生毕业论文（设计）开题报告 毕业论文（设计）题目 硫酸铜对小鼠的蓄积性毒性实验研究 选题类型 应用型 课题来源 自 选 学 院 食品学院 专 业 食工（教育） 指导教师 胡滨 职 称 讲师 姓 名 杨怡 年 级 2010级 学 号 1 立题背景 铜普遍存在于动植物及微生物体内，它不仅参与机体内蛋白质、氨基酸、核酸、脂肪、碳水化合物、维生素等营养物质的代谢，还在骨骼发育、生殖、免疫、凝血、生物膜的稳定性等生理机能以及高效生产方面起着重要作用。自从1945年Braude首次发现饲料中添加高剂量铜具有促生长作用后，大量的试验证明了铜与动物的生长发育有着密切关系[1]。随着畜牧业的发展，铜作为动物的生长促进剂被大剂量的添加到饲料中，由此形成高铜饲料已广泛应用于畜禽养殖业，成为养殖者追求动物快速生长，获取更多的利润的重要手段。但实际生产中，因不少人对铜的认识出现的偏差，由添加过量的铜导致畜禽铜中毒的现象屡见不鲜，给我国畜牧业造成了一定损失，同时畜禽体内铜残留的问题也成为影响畜禽肉制品及其副产品食用安全性的重要因素[2,3]。因此，科学合理的使用高铜添加剂，对于提高和保证现代畜禽集约化生产和人类健康具有非常重要的现实意义。 硫酸铜又名胆矾、蓝矾是较重要的铜盐之一含常含5分子结晶水，分为两种，无水硫酸铜和五水硫酸铜。五水硫酸铜可由氧化铜与硫酸或铜与浓硫酸作用后，浓缩结晶而制得。为天蓝色或略带黄色粒状晶体，水溶液呈酸性，水溶液呈弱酸性。无水硫酸铜在实验室中可用浓硫酸氧化金属铜来制取，无水硫酸铜为白色，吸水后变为蓝色（五水硫酸铜），试验中可作干燥剂，而且可以直观检测水蒸气是否存在，这种干燥剂可以循环使用。近年来，随着对铜与人畜健康关系的研究日益深入，逐渐成为热点，因此对铜的摄入量也成了研究热点[4]。 1.1 硫酸铜的吸收与排泄 十二指肠和小肠上部是铜的主要吸收部位，其肠吸收是主动吸收过程。膜内外铜离子的转运体为ATP酶，依靠天冬氨酸残基磷酸化供能，能将主动吸收的铜与门静脉侧枝循环中的白蛋白结合，运至肝脏进一步参与代谢[5]。 铜主要通过胆汁排泄，胆汁中含有低分子和高分子量的铜结合化合物，前者多存在肝胆汁中，后者则多在胆囊胆汁中。铜可以通过溶酶体的胞吐作用或ATP酶的铜转移作用而进入胆汁内，胆汁中的铜也可是肝细胞溶酶体对存在于胆汁中铜结合蛋白分解的结果。血浆中铜大多与铜蓝蛋白结合或存在于肾细胞内，很少滤过肾小球，正常情况下尿液中含铜量甚微。当铜的排泄、存储和铜蓝蛋白合成失衡时会出现铜尿[6]。 1.2 硫酸铜的很早以前，科学家就开始对铜的生物学功能进行研究。1847年Harless指出软体动物血内的铜具有重要作用，1925年McHargue报道了铜对动植物营养的必要性，随后Hart证实铜是鼠血红蛋白合成必不可少的元素，也是动物生长和预防疾病所必需的元素之一，从而揭示了铜对动物具有防止贫血的功能。至此，铜作为生物的一种必需微量元素逐渐被人们接受。近年来，大量的研究总结出铜主要以酶辅因子的形式参与体内至少30种以上酶的组成与活化，并以酶的活性中心或激活剂的形式来影响动物的造血、消化、生产、繁殖、免疫等生理功能[7]。 1.2.1 铜影响机体内自由基代谢 机体内自由基过多会影响酶的活性，引起多糖降解及脂质过氧化物（LPO）显著增加，降低机体免疫力，同时还会引起细胞生物膜的损害，蛋白质、核酸变性，造成机体损害。而铜锌超氧化物歧化酶（Cu-Zn SOD）不仅可催化单价双氧阴离子O2-·转变为H2O2和O2，还可清除多种酶系统产生的单个氧离子O2-，起到清除体内多余自由基的作用，并在降低细胞膜不饱和脂肪酸脂质过氧化中发挥重要作用[7]。此外，血浆铜蓝蛋白（CP）亦具有类似超氧化物歧化酶的作用，能清除自由基及超氧化离子，并抑制亚铁细胞色素C的还原作用[8]。 1.2.2 铜促进骨胶原形成和维持骨骼强度 铜是赖氨酰氧化酶和单胺氧化酶的辅基，然后通过赖酰氧化酶促进结缔组织中胶原蛋白和弹性蛋白的交联，这是形成坚硬、柔软的结缔组织所必需。当缺铜时，酶活性价低，影响骨中胶原的正常交联，胶原成熟受到影响，使骨骼强度降低。幼龄生长动物或胎儿缺铜可表现出骨细胞形成受阻，甚至停滞[