GB15193.xx 90天经口毒性试验 征求意见稿.doc

前 言 本标准代替GB 15193.13-2003《30天和90天喂养试验》。 本标准与GB 15193.13-2003相比，主要变化如下： —— 名称上由“30天和90天喂养试验” 修改为“90天经口毒性试验”； —— 体例上由“范围、术语和定义、原理、实验动物、剂量与分组、操作步骤、数据处理”7项目修改为“范围、术语和定义、原理/实验目的、仪器和试剂、试验方法、数据处理和报告、结果解释”7个项目； —— 范围：规定由“30天和90天喂养试验的基本技术要求”修改为“动物90天经口毒性试验的基本试验方法和技术要求”。检验对象由“食品添加剂（含营养强化剂）、食品新资源及其成分、新资源食品、辐照食品、食品容器与包装材料、食品工具、设备、洗涤剂、消毒剂、农药残留、兽药残留、食品工业用微生物等。”修改为“食品及其原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品(用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备)以及食品污染物等”； —— 术语和定义：增加了“亚慢性毒性”、“ 最小观察到有害作用剂量”的定义； ——将“原理”修改为“原理/实验目的”项目，内容改为实验目的； —— 增加“仪器与试剂”项目内容； ——将“实验动物、剂量与分组、操作步骤”合并，改为“试验方法”项目，内容分“受试物、实验动物、 剂量、试验步骤及观察指标” 4个部分描述； ——增加受试物处理要求； ——将“实验动物”分为“动物种、系选择、 动物准备和 动物饲养” 3个部分内容描述，增加了相应内容。增加非啮齿类动物犬的内容；增加“卫星组动物”内容。将离乳大鼠“出生后4周”改为““体重50g～100g,周龄应不超过6周”； ——将“剂量与分组”改为“剂量”，分为“分组、剂量设计”两个部分描述，“对照组”改为“阴性（溶媒）对照组”，增加了“必要时增设未处理对照组”，增加了“若试验中期需要观察生化指标或试验结束做恢复期观察，对照和高剂量需增设卫星组”，增加了剂量设计依据有关内容； ——将“操作步骤”修改为 “试验步骤和观察指标”，分为“受试物给予、 一般临床观察、 体重和摄食及饮水消耗量、 眼部检查 、血液学检查、血生化学检查、 尿液检查、体温、心电图检查、病理检查、其他指标”10个部分描述； ——“受试物给予”增加了不同受试物灌胃、掺入饲料或饮水给予的具体要求及给予时间等内容； ——将“一般情况观察”改为“一般临床观察”，且明确观察内容，明确恢复期观察时限，增加“对体质弱的动物应隔离，濒死和死亡动物应及时解剖”； ——增加“体重和摄食及饮水消耗量”、“ 眼部检查”、“ 尿液检查”、 “体温、心电图检查”内容； ——血液学检查明确采血时间，增加“红细胞压积、血小板计数、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）”指标、如果对血液系统有影响，增加“网织红细胞、骨髓涂片细胞学检查”； ——血生化检查明确采血时间及条件，增加“谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（AKP）、氯、钾、钠测定”和“必要时可检测钙、磷、总胆汁酸（TBA）、尿酸（UA）、胆碱酯酶、山梨醇脱氢酶、高铁血红蛋白、激素”等指标及“应根据受试物的毒作用特点或构效关系增加检测内容”。 ——病理检查明确了大体解剖内容，增加了“脑、心脏、胸腺、肾上腺、附睾、子宫、卵巢” 器官称重和“脑、垂体、甲状腺和甲状旁腺、胸腺、肺、心脏、肾上腺、空肠、回肠、结肠、直肠、胰、肠系膜淋巴结、子宫、附睾、前列腺、膀胱” 等器官组织学检查，必要时“脊髓（颈、胸、腰）、食道、唾液腺、颈淋巴结、气管、动脉、精囊腺和凝固腺、子宫颈、阴道、乳腺、骨和骨髓、坐骨神经和肌肉、皮肤和眼睛” 等器官可加测组织学检查，及“对肉眼可见的病变或可疑病变组织进行病理组织学检查”、 增加“应有组织病理学检查报告，病变组织给出病理组织学照片”的内容； ——数据处理：修改为“数据处理和报告”项目，分为“数据处理、结果评价、报告内容”3个部分内容描述。增加了数据处理要求，增加了“结果评价”、“报告内容”等相应内容； ——增加“结果解释”项目内容。 食品安全国家标准 90天经口毒性试验 范围 本标准规定了实验动物90d经口毒性试验的基本试验方法和技术要求。 本标准适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、生物和物理因素的亚慢性毒性作用，检验对象包括食品及其原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品(用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备)以及食品污染物等。 术语和定义 2.1 亚慢性毒性 是指实验动物在不超过其寿命期限10%的时间内（大鼠通常为90d），重复经口接触受试物后引起的健康损害效应。 2.2 未观察到有害作用剂量 是指通过动物