《药物动力学临床实用指南》军事医学科学.pdf

第 1 页 第一章 药物在体 内的过程 药物 动力 学主要是研 究体 内药量及其代谢物 随时 间 变化 、并用数 学公式加 以描述 的一 门科学 。为 了产 生一 种治疗作用 ，一个药物必须进入体循环 ，并 以充分适 当的 数量到达靶细胞、组织或器官。在这些部位 ，药物分子与 特异性受体相 结合 ，因而产生药理作用 。药物在体 内的 过程 包括药物 动力学过程和药效学过程 。药物动力 学过 程包括药物从用药部位 的吸收 ，从血液 向各个组织 的分 布、在肝脏 中的生物转化 （灭活 ）和在 肾脏被排泄 。这些 过程 的速度和程度 决定 了药物在 血浆 中的浓度 。药 效学 过程 包括药物 与受体之 间的相互作用 ，这种相互作 用最 终产 生药理作 用 。药理作用 的强度主要 由受体环境 中药 物 的浓度所 决定 。对于一个人来 说 ，通常不可 能直接测 定受体部位 的药物浓度 。但是 ，一般说来 受体部位 药物 的浓度与血浆 中的浓度成 比例 ，故人们认为，血浆 中药物 浓度与药理作用 的时间过程相关 。 药物 的吸 收 为 了到达靶器 官或组 织 中的特 异性受体 ，大 多数药 物必须进入血液 。药物 由用药部位进入体循环 的过程 叫 第 2 页 做药物 的吸收 。药物被吸收的速度取决于用药途径 、药 物 的剂型和药物 的物理化学性质 。 当药物静脉注射或滴注时，由于直接进入体循环 ，它 的吸收是瞬时且完全 的，实际上没有吸收过程 。当肌 肉 或皮下注射时，药物的吸收也几乎是完全 的，但药物吸收 的速度取决于用药部位 的局部血流及药物 的解离程度 。 局部血流较少或药物呈现较高 的解离状态 ，都 降低 了药 物吸收的速度 。 当 口服给药时 ，药物被 吸收 的数量及吸收 的速度 由 很多因素所决定，这些因素包括 ：剂型的物理性质 、胃中 食物的存在、胃内容物的组成、胃及小肠的 值 、胃肠 的 蠕动、肠系膜的血流及同时服用的其他药物等等 。 对于片剂 ，只有先崩解为小颗粒 ，小颗粒溶解在 胃肠 液 中之后才能吸收 。对于液体剂型来说 ，不存在崩解 问 题 ，故吸收速度 比片剂和胶囊要快。 由于 胃中食物 、奶或抗酸药的存在 ，使得很多药物从 胃肠 道 的吸收减 少 。食 物 的存 在 减 少 了药物 吸收 的面 积 ，因而使药物 的吸收减慢 。奶制 品中的钙可与 四环素 形成不溶性的复合物 ，因而影响了四环素的吸收。因此 ， 当 胃空状态下 ，将药物与一杯清水 同服 ，药物 的吸收较 快 ，而且较完全 。 大多数药物呈弱酸性或弱碱性 ，它们 的透膜扩散受 的影 响。非解离型的药物 比较容易通过膜 ，解离型的 药物不易通过膜 。在较低 下，弱酸性药物大多为非解 离型 ，因而吸收相对较快 。弱碱性药物在 中性或弱碱性 环境下呈非解离状态 ，而在酸性环境下呈解离状态存在 。 第 3 页 胃肠道各个部分 的 值是不 同的，因而不 同的药物在 胃 肠道 的不 同部位被 吸收 。 胃的 值 为 ，故 弱 酸 性 药物主要在 胃中被 吸收 。小肠 的 值为 ，故 弱碱 性药物 主要在 小肠 被 吸收 。阿司 匹林在 胃的酸 性 值 下 以分子 状 态 存 在 ，故在 胃中吸 收 很 快 。如 果 同服 抗 酸 药使 胃的 值上升 ，阿司匹林解离，因而吸收减少。 药物 的生理利