抗生素原材料手册.doc

抗生素原材料手册 （生产技术、研发、供应）一、概述 抗生素生产需要有多种原材料的配合。只有选用了合适的原材料，才能保证发酵生产水平的稳定和提高，才能提取合成出质优价廉、性能稳定的抗生素产品。没有合适可靠的原材料，不仅难以维持生产水平的稳定，而且很难制造出质优价廉的产品，甚至使新产品新工艺研制失败，前功尽弃，造成巨大的损失。因此，对所用原材料的质量和品种绝对不可忽视，必须精心选择，适其所用。为此，详细了解原材料的品种、规格、性能和来源，对于抗生素的研制与生产都是至关重要的。1.原材料的重要性 无论是通过微生物发酵方法生物合成，还是用化学方法单一提取和合成抗生素产品，都得使用多种原材料，除了主要原材料，还需要有辅助原材料。如抗生素发酵生产所用的培养基本身就是含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）以及维生素和水，甚至还含有有机前体、抗菌素和色素等成分的生物原料和化工原料的综合体，绝不是一两种原料就能简单解决问题的，需要有多种原材料的巧妙配合，互相补充，才能达到比较满意的效果。发酵培养基的含氮物质往往包括黄豆饼粉、玉米浆、酵母粉、蛋白胨、多肽、多种氨基酸、生物氮素、硫酸铵、硝酸铵 、尿素、氨水和有机化工氮源物质等。显而易见，一个氮源物质就包括了生物有机氮源和化工无机有机氮源，涉及到多种复杂的原材料，其中哪一种选择不当，都不可能生产出理想的抗生素产品，不是发酵水平低下生产成本高，就是产品质量达不到客户满意的要求。所以，原材料的重要性，也就不言而喻了。2．原材料的选择 原材料种类很多，同种原材料因其生产加工方法和制造厂家不同性能差异较大，每种原材料又根据不同需求分为好几个品级，有时一些原材料还要寻找多种代用品，这样就有了一个原材料的选择问题。原材料的选择很复杂，可从如下几个方面考虑： 1满足工艺要求 必须保证原材料的含量或纯度，在中小试和大生产中尽量选用生物级、食品级、工业一级纯度较高杂质较少，其生产工艺和产品质量稳定的产品，以保证生产试验达到预期效果，生产组织正常平稳进行。如果纯度低、杂质过多和质量不稳定，则会严重影响生产水平、产品质量和生产成本。不合格的原材料不要轻易投入生产。 2考虑来源产地 实践证明，原材料的来源不同，对发酵生产水平影响较大，同是黄豆粉，东北大豆和国内其它产地的大豆，溶剂萃取大豆油后的豆粕粉和传统压榨工艺生产的豆饼粉，低温蒸炒和高温蒸炒工艺的豆粕粉性能指标上差别较大，对不同的微生物产生菌的影响也不同。同样是淀粉，相同含量有的直链淀粉含量高，有的支链淀粉含量大，在发酵生产中生物利用速度不同，产生菌甚至必须先借助外系酶法水解后才能完全利用。不同厂家生产的玉米浆，在同样培养条件下生产斜面菌落形态、孢子的质量和发酵生产水平，其结果差异很大。 3注意贮存期限 生物原料和化工原料一般都有一定贮存期限，贮存时间长的原材料性能会发生变化，尤其是生物质原材料更为敏感。最好是使用新近生产的，以免出现麻烦，如豆油和豆饼粉贮存久了，其油酸价会升高，生物利用性能下降。对于使用接近或超过贮存期的原材料，一定要慎重，应当先做小试验，再确定可用与否。 4价格适宜 在能够保证质量的前提下，尽量选用价格比较便宜的原材料，不能仅简单地认为原料价格越贵越好，能够用工业级就不要用试剂级，能够用化学纯就最好不要用分析纯。否则，会大幅度地增加生产成本，减低竞争优势。3．原材料的检验与验收 原材料在进厂之后必须按照工艺规定的要求进行严格检验，确认合格后才能正常投入使用。首先要检查包装，是否密闭不漏，新用还是重复使用，尤其是装过其他原料的容器，如果清洗不干净，就有可能出现严重的问题，例如用装过甲醇的槽车或桶直接装丙酮，用来作红霉素转碱溶剂时，由于甲醇的存在，转碱收率就会显著下降，而且带有甲醇的丙酮还很难分离处理。其次是查看原材料的外观颜色、气味、状态有无异常，例如玉米浆外观颜色、气味、粘稠度，由于生产工艺的不同而不同，同一厂家不同批次的玉米浆这些指标的差异也很大。对于内在的一些理化指标可根据国家规定或生产工艺要求的有关标准进行检测验收。4.原材料的安全性 抗生素发酵提取过程中使用的原材料有的易挥发、易燃烧，有的有爆炸的危险，有的有一定的毒性，所以在装运、贮存和使用时要有醒目安全警示标识，要注意安全，避免危害。原材料的安全性主要包括防火、防爆、防毒、防污染。对于特种原材料，需要有特殊的处置措施和场地。 有机溶剂极易引起燃烧，操作场所不得有明火，不能穿钉子鞋上岗，以免相互摩擦产生静电火花而引起火灾。易爆物品，必须妥善处理和使用。工作场所注意通风良好，不使可燃气体或粉尘的浓度达到或超过爆炸极限。特殊岗位的料泵、电机、开关、照明、操作工具均应防爆。 有毒的溶剂蒸汽、液体和粉尘可通过呼吸道、消化道进入人体引起中毒，接触皮肤造成灼伤、发炎、坏死等。操作者必须戴好劳动