14第六章-2 转基因动物-1015.ppt

转入LacZ基因的鼠胚胎 转入LacZ基因的果蝇 转基因动物制作的流程 获取目的基因 将携带目的基因的重组载体导入受精卵或胚胎细胞 选择携带目的基因的细胞 选择体外培养系统和宿主动物 转基因胚胎的发育及鉴定 筛选所得的转基因动物 获得纯合子转基因动物的流程 1、生产药物： 2、人工改良牛奶： 3、培育优良品系 利用猪组织器官作为异种移植研究开发的项目 克隆技术存在的问题 1998.04.13 Dolly与一头威尔士山羊生下女儿“邦尼”，证明克隆动物也能生育。 Dolly的诞生意味着已经分化的动物体细胞具有全能性。 2003.2.14 苏格兰向外界宣布：Dolly因早衰并患严重的进行性肺炎，被迫实施安乐死。 Dolly的尸体被制成标本，存放于苏格兰国家博物馆。 动物克隆技术应用： 加快动物育种速度； 繁殖珍稀濒危动物； 器官移植； 研究疾病机理、开发新药。 2000年，美国俄勒冈州灵长类动物研究中心克隆了恒河猴“泰特拉” 2002年，日本麒麟公司克隆了4头血清和牛奶中含多种人类抗体的牛 研究疾病机理、开发新药： 3、克隆动物的连续后代是否会累积突变基因？ 1、分化的体细胞克隆对遗传物质重编（细胞核内所有或大部分基因关闭，细胞重新恢复全能性的过程）的机理还不清楚； 2、克隆动物是否会记住供体细胞的年龄？ 6、后代基因组成单一，失去对复杂环境变化的适应潜力。 美洲豹被认为基因组成过于单一，有面临种群灭绝的危险 4、克隆动物成功率很低； 5、部分个体表现出生理或免疫缺陷，即使看上去正常的也有隐性基因畸变和缺陷； 克隆人? 克隆人? ---技术上没有障碍 生殖性克隆 克隆人? -- 伦理学问题 1、目前动物克隆技术不成熟（成功率很低、克隆繁殖时异常比例超过了40％），很可能会产生出许多畸形的、有严重缺陷的克隆人。 3、由于克隆人与核供体的基因型相同，他(她)们只能是生物意义上的兄弟或姐妹关系，不可能是亲子关系，从而引起伦理混乱、破坏正常的家庭结构。 2、克隆人由于没有父母双方遗传基因相混合，将导致人类物种的退化，破坏人类基因的多样性，导致对疾病的易感性增加。 1997.3.04 美国总统克林顿宣布：禁止联邦政府资助人体 克隆实验。 1997.3.05 意大利卫生部长宣布：禁止人体和动物克隆。 1997.3.11 WHO 宣布：禁止人体克隆试验。1997.3.11 欧盟委员会宣布：反对人体克隆试验。 1997.3.11 中国卫生部宣布：禁止人体克隆试验。 2）活性高： 表达产物经过充分的翻译后修饰加工， 如糖基化、磷酸化和羧基化等，具有稳定的 生物活性。 3）成本低： 不需昂贵的生产设备（如发酵罐），动物饲养、繁殖成本比较低。 哺乳动物细胞：$800-5000/g； 乳腺生物反应器：$0.02-0.5/g。 4）周期短： 一般新药：10-15年； 乳腺生物反应器：5年。 药物开发周期（研发→药审→上市）： 5）效益高： 1987年，世界上第一只商业化转基因绵羊在英国Roslyn研究所诞生，乳汁?1-抗胰蛋白酶的含量高达30mg/L，售价$6000/L。 Roslyn研究所曾向德国一家药厂出售1只该转基因羊，获50万英镑。 曾溢涛院士成功研制出我国第一头乳汁中表达人凝血因子IX的转基因山羊、整合了人血清白蛋白基因的转基因牛。 ---被评为1998、1999年中国十大科技进展之一。 中国转基因牛羊之父 滔滔- 1999.02.19 2006.06.02，美国Genzyme转基因公司研发的重组人抗凝血酶III（商品名ATryn）获欧洲医药评价署人用医药产品委员会批准上市。 ---第一个上市的利用转基因动物乳腺生物反应器生产的基因工程药物。 此外，还有十几种基因在大动物体内得到高效表达，?-抗胰蛋白酶、葡萄糖苷酶、t-PA和C1抑制剂等已进入III期临床试验。 2010年,全球转基因动物-乳腺生物反应器的年产值达$500亿，成为最具有高额利润的新型产业。 乳糖吸收不良和乳糖不耐症的高发率与乳品工业快速发展的矛盾，使市场呼唤低乳糖乳制品。 乳铁蛋白具有提高免疫机能、防止感染、增加铁质的功效。 荷兰GenPharm公司用转基因牛生产乳铁蛋白，预计每年从牛奶生产营养奶粉的销售额是$50亿。 美国的Pursel将牛的生长激素基因