Brugada综合征的识别和治疗原则作者曹克将单文章来源心脏病.DOC

Brugada综合征的识别和治疗原则作者：曹克将?单…????文章来源：心脏病学实践????点击数：111????更新时间：2007-1-22 ?Brugada综合征（BrS）是一种与心脏性猝死密切相关的离子通道疾病。病人的心脏结构多正常，典型的心电图（ECG）表现为右胸导联（Ⅴ1-3）ST段呈下斜形或鞍形抬高，临床常因室颤或多形性室速引起反复晕厥、甚至猝死。近十余年来，在BrS的分子遗传和细胞电生理机制、临床诊断、危险分层和药物与非药物治疗等领域取得了许多令人鼓舞的进展，但距离我们真正的识别和征服这种疾病还将有漫长的历程。 一、概 述 （一）历史回顾 早在1917年菲律宾的医学杂志已有类似BrS的病例报道，称之为Bangungut（睡眠猝死时尖叫），在泰国东北部称之为Lai Tai（睡眠之死），在日本称之为Pokkuri（夜间意外猝死），美国疾病控制中心称之为难以解释的猝死综合征。直到1992年Brugada三兄弟正式报道了8例类似病人，总结出BrS的临床特征为右胸导联ST段抬高、不典型的右束支传导阻滞、心脏结构正常和心脏猝死。此后报道的病例迅速增加，1996年Yan等称之为“Brugada综合征”，此后被广泛接受并沿用至今。 （二）流行病学 BrS多见于男性，男：女≈8：1，发病年龄多数在30～40岁之间。由于BrS特殊的临床表现，目前尚无法获得该病确切的发病率。已经完成的相关流行病学调查均以BrS样ECG征为指标来间接反映其发病率，但各研究报道的结果相差较大（0‰～70‰，表53-1）。除了被调查地区或人群选择的不同以外，各研究采用的诊断标准也不尽相同。2002年以前发表的研究都以Brugada等首次报道时描述的ECG特征（即右胸导联V1-3的J点抬高≥0．1mV，伴右束支传导阻滞）为诊断依据（表53-1）。2002年欧洲心脏病协会（ESC）发布了关于BrS诊断和治疗的专家共识性建议（后文简称“ESC建议”），提出了BrS的诊断标准，其后发表的结果多以此为参考（J点抬高≥0．2mV，ST段呈下斜形或鞍形抬高）。按照现行标准，BrS样ECG征的人群检出率为0‰～12．2‰，以东南亚多见，欧美相对少见，我国健康人群的检出率约为7．5‰。此外在同一地区，儿童的发病率明显低于成人（表53-1）。 （三）致病基因 ??? BrS的遗传特征符合常染色体显性遗传（不完全外显），但有15％病人无家族史（散发病例）。编码钠电流、短暂的外向电流（Ito）、ATP依赖的钾电流、钠-钙交换电流等离子通道的基因，以及锚蛋白等基因均被认为是可能的候选基因，而最早被证实的致病基因是编码钠通道a亚单位的基因（SCN5A），由Chen等于1998年率先报道。国、内外相继报道六十余个BrS相关的SCN5A基因突变位点，至少包括三种类型，即拼接-供体突变（spice-donor）、框移突变（frame-shift）和错义突变（missense）。 表53-1 BrS流行病学调查结果一览表 国家 调查人群 诊断标准（J点抬高） 阳性率和随访情况 发表时间 法国 健康人（35309） 0.2mV 0.56‰（随访30个月） 2005 日本 邮政员工（3875） 0.2mV 9.03‰（无随访） 2005 中国 健康体检者（1069） 0.2mV 7.5‰（无随访） 2005 日本 儿童（21944） 0.2mV 0.2‰(随访6.8年) 2005 中国 非心脏病病人（23082） 0.2mV 1.34‰（无随访） 2004 芬兰 空军应征者（2479） 0.2mV 6.1‰（随访19年） 2004 日本 学龄儿童（20387） 0.1 mV 0.54‰（无随访） 2004 0.2 mV 0.098‰ 美国 健康人（27328） 0.1 mV 0.66‰（无随访） 2004 0.2 mV 0‰ 日本 健康人（3339） 0.2 mV 12.2‰（随访10年） 2003 日本 健康人（13929） 0.1 mV 70‰（随访2.6年） 2001 日本 健康人（4788） 0.1 mV 1.46‰（随访40年） 2001 日本 健康人(8612) 0.1 mV 1.4‰（随访2年） 2001 日本 工人（10000） 0.1 mV 1.6‰（随访3年） 2001 美国 非心脏病病人（12000） 0.1 mV 4.33‰（无随访） 2000 法国 健康人（1000） 0.1 mV 61‰（随访49个月） 2000 ??? 钠通道a亚单位由4个结构域组成（DⅠ-Ⅳ），每个结构域包括6个跨膜a螺旋（S1-6），各个结构域之间以及跨膜a螺旋之间有肽链相连。当SCN5A基因发生突变时，可能出现以下结果：①通道的表达或细胞内转运过程