精准医疗‐个性化问题与前景1.PDF

中国科学院自动化研究所                             模式识别国家重点实验室健康大数据实验室  精准医疗翻译系列文章一：《The New England Journal of Medicine》 June 4 2015    1 精准医疗‐个性化、问题与前景  Authors ：J. Larry Jameson, M.D., Ph.D., and Dan L. Longo, M.D. 译者： 吴偶2 ， 罗冠 精确医疗的重要性已经被越来越多的临床医生、医疗系统与制药公司、患者以及政策制 定者所认识到[1]。这也反应了精确医学已经成为了一个快速发展的领域并将会对医学实践 产生重要的影响。在本文里面，我们将总结精准医疗的主要推动力、挑战以及对临床实践的 意义。 1. 什么是精准医疗？  精准医疗、个性化医疗以及个体化医疗这几个词经常被混用。很多医生认为他们实际上 一直在践行个体化或个性化医学。我们同意这个观点，因此会更加偏好精准医疗这个词。精 准医疗这个词强调了这个领域由一些新的诊断与治疗手段带来的新东西。我们定义精准医疗 为一种考虑每个病人的个体化需求的诊断治疗体系，而一个病人的个性化需求源于该病人的 遗传、生物标记、表型以及心理等方面的、与具有类似临床症状的其他病人不同的特征。这 个定义体现了精准医疗的根本目的就是提高每个病人的临床诊断治疗效果，并且最大可能的 降低效果不大的一些特殊疗法的副作用。  可以认为，精准医疗的主要原理已经成为了包括早期的疾病诊断到开具处方这一医学实 践过程的基石。未来的精准医疗将会加快诊断与治疗效果提升的步伐。  下面列举几个例子来进一步阐述精准医疗的概念。多年以来，传染病的防治核心在于确 定病原体并找到一个有效的抗菌（或微生物）剂。对于细菌性感染的防治手段已经成熟，抗 生素的选择依据是已知的或者经验确定的病原体的药物敏感性。然而，传染病的防治领域仍 然有待发展。假定可以对细菌性或者病毒性病原体能够迅速确定并且能找到它们可能的药物 敏感性，那么相应的治疗方案会迅速启动。这就可以避免让病人减少无谓的支出或者避免使 用广谱抗生素，从而最终减少抗生素耐药率。另外一个熟悉的精准医疗例子就是使用重组生 物试剂来作为替代疗法。重组因子 VIII 和 IX 的制造给血友病治疗的有效性与安全性带来了 革命性的变化。但是仍旧需要对血友类型进行精确诊断以选择针对性的治疗方案。基因疗法 目前已经开始应用于血友病的治疗上，有可能能够提供用于治疗的稳定的长期的凝血因子。 最近，对于特定的基因变异的监测已经应用于癌症的分类与治疗。例如在肺癌上，传统的基                                                                1 译者注：由于译者初次接触医学文献，很多专业名词通过百度词典获得，因此专业术语可能翻译的非常 外行，句子和篇章也很可能词不达意甚至歪曲，欢迎指正。  2联系方式：吴偶 博士、副研究员，研究方向为数据挖掘与机器学习，中关村东路95 号。Email:  wuou@nlpr.ia.ac.cn    中国科学院自动化研究所                             模式识别国家重点实验室健康大数据实验室  于解破学和历史经验的诊断分类方案已经融入了EGFR、MET、RAS、ALK 分子测试以及其他 的遗传标记等手段，并且效果得到了提升。ALK 融合基因在非小细胞肺癌中相对少见（5% ）， 但是在一些容纳重排反应的肿瘤上，对于目标抑制剂（如克里唑蒂尼）等的临床反应比较剧 烈。更加需要提到的是，把没有这种变异并且不太可能对上述目标抑制剂有反应的病人排除 在外，能够减少病人的花销以及让病人避免可能的有毒副作用的无效治疗。表1 给出了一些 其他的精准医疗的例子。  表1. 精准医疗应用的一些例子  医学领域  疾病  生物标记  介入  癌症 慢性髓细胞样白血病 BCR-ABL 酪氨酸