粘膜免疫 2.ppt

以双歧杆菌、乳酸杆菌为主的专性厌氧菌与肠黏膜上皮表面特异性受体相结合, 形成组分相当固定的菌膜结构和生物屏障, 构成肠道定植抗力, 可有效地抵御过路菌对机体的侵袭。双歧杆菌等益生菌对人体的生长发育、营养物质代谢、免疫赋活、预防疾病、维护肠壁吸收分泌功能、合成机体必需的一些维生素和微量元素、抵御致病菌侵入、分解代谢肠道中的有害物质、参与胆红质的肠肝循环、维护肝脏功能及保护机体健康等方面起到不可取代的作用。 儿童肠道微生态的特点 婴幼儿时期因为肠道免疫功能不健全, 而且肠道菌群也处于生理性演替过程中, 其肠道定植抗力等生理功能也处于相对不稳定时期, 年龄越小, 特别是婴幼儿肠道微生态平衡稳定性非常脆弱, 容易受到各种因素(如分娩方式、喂养方式、年龄、生活习惯、卫生环境、过敏、疾病和抗生素的应用等)的影响, 导致严重的肠道微生态紊乱 儿童肠道微生态的特点 在很早的初级阶段, 肠道菌群的建立、定植和成熟, 对先天免疫系统和获得免疫的启动有着极其重要的作用。肠道菌群通过/入侵0肠上皮细胞和M 细胞, 对GALTs的发育起着很重要的作用。GRONLUND等研究0~ 6个月的健康的新生儿时, 发现肠道内脆弱类杆菌和双歧杆菌定植的时间越早, 外周血中IgA 定向细胞的含量可以越早地被检测到; 随着肠内脆弱类杆菌和双歧杆菌数目的增加, 外周血中的IgA 定向细胞的数量也逐渐增加 儿童肠道微生态的特点 婴幼儿时期因为肠道免GALTs在未成熟的初期, 允许有2种显著对立作用: ( 1)适度、恰当的针对病毒和细菌病原体的炎症反应调控免疫防御机制的发育;( 2)促进对食物抗原产生免疫耐受的极其复杂的免疫机制。在婴儿期的肠道菌群不断的、进行的构建和演替过程中, GALTs对这些复杂的肠道菌群产生耐受的同时, 也有助于免疫系统诱导产生上述2 种功能 肠道黏膜免疫系统的防御机制是非常复杂的, 除肠道的内环境非常复杂外, 还需要依靠严格的调节机制来区分来自于肠道内环境中的危险信号和无害信号。在生物体的肠道黏膜免疫系统持续地受到包括病原体、食物蛋白和共生菌群在内的信号刺激, 对于无害信号刺激, GALT 或是保持一种低反应性的免疫监视状态, 或是调动免疫耐受机制; 而对于危险信号, GALTs则及时反应将其清除, 从而维持肠道内环境的稳定 。 小儿过敏性疾病的发生与小儿免疫形成初始化过程有关, 肠道菌群结构的变化对过敏性疾病的发生发展起重要作用。有研究显示过敏儿童肠道中需氧菌特别是大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌数量多而乳酸杆菌和双歧杆菌数量少。过敏性疾病的发生发展与肠道菌群失衡有关。众多研究表明, 肠道中双歧杆菌、类杆菌可抵抗过敏性疾病的发生。 肠菌群结构中梭状芽孢杆菌比例增加, 过敏性疾病的发生率增加。原因是: ( 1)梭状芽胞杆菌抑制Th1型免疫应答; ( 2)破坏口服免疫耐受; ( 3)梭状芽孢杆菌可引起肠道组织的炎症, 导致黏膜屏障的通透性增加, 促进过敏物质的穿透。 婴儿期补充益生菌会对儿童期后的疾病, 如过敏性疾病、哮喘、糖尿病等自身免疫性疾病产生预防作用 五.粘膜免疫与疫苗 由于多数微生物感染发生在粘膜，机体在粘膜免疫组织诱导产生保护性SIgA反应和T细胞反应，通过非口服免疫途径的疫苗难以诱导有效的粘膜免疫反应，这就使人们在研究疫苗时，把粘膜免疫为优先考虑的途径。理想的粘膜系统保护性抗原运输载体的研究成为疫苗研究中的重点。一般认为，在肠道或和肠道相关组织生长繁殖的细菌和病毒，能够较有效地刺激局部和系统免疫反应。　　 伤寒沙门氏菌或鼠伤寒伤门氏菌对人体和鼠GALT的侵袭和在其内的繁殖能力已经清楚，这鼓励人们应用减毒伤寒沙门氏菌体作为受体菌，表达外源保护性抗体。但消除质粒减毒的手段，尚不足以解决安全性问题。营养缺陷突变性株△cya、△crp和△asd Salmonalla株，它们不仅遗传稳定，减毒彻底，免疫原性良好，能够表达外源基因，而且基因其缺陷不能为宿主和饮食所恢复，尤其受青睐。 除了Salmonalla（沙门氏菌）以外，用于输送抗原激发粘膜免疫和系统免疫的载体还有大肠杆菌、耶尔森氏菌、乳酸杆菌和结核杆菌（BCG），以此为基础构建的口服菌苗已进入动物实验。值得注意的是，乳酸杆菌等益生菌作为菌苗载体，具有广阔的应用前景。 细胞因子在粘膜免疫中起重要的调节作用，在评价疫苗效果时，可将其作为评价指标，也可以考虑将细胞因子与疫苗同时给予以产生最大效应的免疫反应。 总之，覆盖在胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及一些外分泌腺的粘膜面积超过400m2，是病原体进入人体的主要门户，而且人体粘膜免疫细胞占所有免疫细胞的80%，因此粘膜免疫在机体免疫力方面占有非常重要的地位.。粘膜系统和粘膜免疫由于它们的特殊地位，其研究方兴未艾。益生菌的免疫活性不仅局限于增强