《西药专业知识一》6章.pptVIP

知识点三、黏膜吸收 三、眼部给药 眼部给药主要用于发挥局部治疗作用，如缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染。常用制剂有各类灭菌的水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、眼膏和眼用膜剂等。 知识点三、黏膜吸收 （一）眼部药物吸收途径 1. 角膜渗透 眼局部用药的有效吸收途径，药物主要被局部血管网摄取，发挥局部作用。 2. 结膜渗透 药物经结膜吸收，并经巩膜转运至眼球后部，球结膜和巩膜的渗透性能比角膜强，药物在吸收过程中可经结膜血管网进入体循环。 知识点三、黏膜吸收 （二）影响眼部吸收的因素 1. 角膜的通透性 大多数眼用药物，需要透过角膜进入房水发挥作用。角膜组织类似脂质-水-脂质结构。 知识点三、黏膜吸收 角膜上皮对于大多数亲水性药物是扩散限速屏障，亲脂性很高的药物又难以透过实质层，因此药物分子需具有适宜的亲水亲油性才容易透过角膜。 角膜上皮层是一个有效的屏障，损伤的角膜使得药物通透性增大，可能造成局部过高浓度，导致不良反应的发生。 知识点三、黏膜吸收 2. 制剂角膜前流失 眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素。滴眼剂滴眼后只有一部分药物能透过角膜进入眼内部。液体剂型滴入结膜囊中保留时间为4-10分钟。降低药物流失方法有增加制剂黏度，减少给药体积和应用软膏、膜剂等剂型。应用甲基纤维素和聚乙烯醇等亲水性高分子材料增加水溶液黏度，可以延长保留时间，减少流失。 知识点三、黏膜吸收 混悬型滴眼剂中的药物微粒在结膜囊内，能不断地溶解提供药物透入角膜，因而能够产生较高的药物浓度。混悬液中的粒子大小是影响药物吸收的重要因素，粒度过大可引起眼部刺激、流泪、药物易于流失。 知识点三、黏膜吸收 眼膏和膜剂与角膜接触时间都比水溶液长，作用也延长。眼膏可能的缺点是，如果药物在油脂性基质中的溶解度大于角膜上皮层，药物就不容易进入角膜内，另外油脂性基质不易与泪液混合，因而妨碍药物的吸收。一般眼膏的吸收慢于水溶液及水混悬液。 眼用膜剂在结膜囊内被泪液缓慢溶解，形成黏稠溶液，不容易流失，且可黏附在角膜上延长接触时间，维持较长的药效。 知识点三、黏膜吸收 3. 药物理化性质 脂溶性药物容易经角膜渗透吸收，亲水性药物及多肽蛋白质类药物不易通过角膜，因而主要通过结膜途径吸收。亲水性药物的渗透系数与其分子量相关，分子量增大，渗透系数降低。 知识点三、黏膜吸收 4. 制剂的pH和渗透压 眼用药物大多是有机弱碱形成的水溶性盐，pH常调节至弱酸性，滴入结膜囊中有可能刺激泪液分泌，造成药物流失。如为了提高药物的分子型浓度和增加角膜渗透速度，弱碱性药物滴眼剂的pH应适当调高。滴眼液pH在中性时刺激性小，泪液分泌少，所以不论解离型或分子型药物，在pH中性附近吸收都增加。 知识点三、黏膜吸收 正常眼能耐受相当于0.8% -1. 2% NaCl溶液的渗透压。高渗溶液容易导致泪液分泌增加，从而使药物损失的比例提高，影响其生物利用度。等渗和低渗溶液对流泪无明显影响，但低渗溶液易引发角膜组织膨胀而引起疼痛。 知识点四、皮肤吸收 大纲要求： 1. 皮肤吸收的特点 2. 影响药物经皮渗透吸收的因素 知识点四、皮肤吸收 皮肤给药常用于皮肤疾患的治疗或起保护皮肤的作用。大部分药物经皮渗透速度很小，只能起到皮肤局部的治疗作用。当药物治疗剂量小，经皮渗透速度大时，有可能产生全身治疗作用或副作用。皮肤给药无论起局部还是作为全身给药的途径，药物均需通过皮肤外层的屏障进入皮肤。 知识点四、皮肤吸收 （一）皮肤结构与生理 1. 皮肤的结构 皮肤由表皮、真皮和皮下组织组成。 表皮由内向外可分为基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层，最外层的角质层是由死亡的角化细胞组成，约为12 - 20层。角质层细胞富含类脂，是皮肤屏障的主要所在部位。 知识点四、皮肤吸收 表皮中除角质层外，其他四层合称为活性表皮，厚度为50- 100mm。活性表皮中含有酶，能降解通过皮肤的药物。 表皮下方为真皮，由结缔组织构成，毛发、毛囊、皮脂腺和汗腺等皮肤附属器存在于其中，并有丰富的血管和神经。真皮的上部存在毛细血管系统，药物渗透到达真皮会很快地被吸收。 知识点四、皮肤吸收 2. 药物在皮肤内的转运 药物先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环。 知识点四、皮肤吸收 药物渗透通过皮肤进入血液循环的主要途径是通过角质层和活性表皮进入真皮被毛细血管吸收进入血液循环，即表皮途径。药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间隙到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间隙扩散通过角质层。 知识点四、皮肤吸收 皮肤的附属器毛囊、皮脂腺和汗腺是药物通过皮肤的另一条途径。药物通过皮肤附属器的速度比