《西药专业知识一》7章.pptVIP

知识点一、联合用药与药物相互作用 3.药物的配伍禁忌 药物的配伍禁忌是指在患者用药之前（即药物尚未进入机体以前），药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌，故又称为物理化学性相互作用。（有关“药物的配伍禁忌”见“第一章、第二节、三、药物制剂配伍变化和相互作用”。） 知识点二、药动学方面的药物相互作用 大纲要求： （1）影响药物的吸收 （2）影响药物的分布 （3）影响药物的代谢 （4）影响药物的排泄 知识点二、药动学方面的药物相互作用 （一）影响药物的吸收 口服是最常用的给药途径。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：1. PH的影响 药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散的方式。pH对药物的解离程度有重要影响，例如水杨酸类、磺胺类药物、氨苄西林等在酸性环境的吸收较好，若同时服用碳酸氢钠或服用抗胃酸分泌的H2受体阻断药及质子泵阻断药奥美拉唑等，都将减少这些弱酸性药物的吸收。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 2．离子的作用 例如，口服四环素、土霉素、美他环素、多西环素（强力霉素）时，如同服硫酸亚铁，会降低上述四种抗生素的血药浓度。因此，服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂或含钙、镁、铝离子的抗酸药如碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝凝胶等同服。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 3.胃肠运动的影响 由于大多数药物在小肠上部吸收，所以改变胃排空、肠蠕动速率的因素能明显影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠的滞留时间。胃肠的蠕动加快，药物很快通过胃到小肠，药物起效快，但在小肠滞留时间短，因此可能吸收不完全。相反，胃肠的蠕动减慢，药物经胃到达小肠的时间延长，起效慢，但药物在肠道的停留时间长，可能吸收完全。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 4.肠吸收功能的影响 一些药物如新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠黏膜的吸收功能，引起药物吸收不良。 5.间接作用 抗生素可抑制肠道细菌，而减少维生素K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血活性。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 （二）影响药物的分布 1.竞争血浆蛋白结合部位 药物被吸收入血后，有一部分与血浆白蛋白发生可逆性结合，称结合型，另一部分为游离型。结合型药物有以下特性：①不呈现药理活性；②不能通过血脑屏障；③不被肝脏代谢灭活；④不被肾排泄。只有游离型药物才能起药物作用。药物的血浆蛋白结合率各不相同。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 2.改变组织分布量 一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。例如，去甲肾上腺素减少肝脏血流量，减少了利多卡因在其主要代谢部位肝脏中的分布量，从而减少该药的代谢，结果使血中利多卡因浓度增高，反之异丙肾上腺素增加肝脏的血流量，因而增加利多卡因在肝脏中的分布及代谢，使其血药浓度降低。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 （三）影响药物的代谢 1.酶的诱导 一些药物能增加肝微粒体酶的活性，即酶的诱导，它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。例如，患者在口服抗凝血药双香豆素期间加服苯巴比妥，后者使血中双香豆素的浓度下降，抗凝作用减弱，表现为凝血酶原时间缩短。因此，如果这类药物同时合用，必须应用较大剂量才能维持其治疗效应。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 知识点二、药动学方面的药物相互作用 癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因为这两种药物均有酶诱导作用，可促进维生素D的代谢，影响钙的吸收，因此应注意补充维生素D。服用泼尼松控制哮喘发作的患者，在加服苯巴比妥之后，可增加泼尼松的代谢，降低其血药浓度，导致哮喘发作次数增加；器官移植患者应用免疫抑制剂环孢素和泼尼松，利福平的酶诱导作用增加上述药物的代谢灭活，使机体出现排斥反应；合用利福平导致服用口服避孕药者避孕失败。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 2.酶的抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制。该酶被抑制的结果，将使另一药物的代谢减慢，因而加强或延长其作用，具有酶抑制作用的常用药物如表7-2所示。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 （四）影响药物的排泄 1.肾小球滤过 当血流通过肾小球时，与血浆蛋白结合的药物不能通过肾小球滤过膜，仍滞留于血流中；而游离型药物，只要分子大小适当，可经肾小球滤过膜进入原尿。从理论上讲，能影响药物与血浆蛋白结合的药物，可使肾小球滤过发生改变，能影响药物自肾脏排出，但实际临床意义不大。 知识点二、药动学方面的药物相互作用 2.肾小管分泌 肾小管分泌是一个主动转运过程，要通过肾小管的特殊转运载体。当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，如丙磺舒与青霉素二者均为酸性药，同用时可产生相互作用，青霉素主要以原形从肾脏排出，其中有90%通过肾小管主动分泌到肾小管腔，若同时应用丙磺舒，后者竞争性占据