临床检验在肾脏疾病诊治中的重要性.pptVIP

在庆大霉素肾损伤的研究中发现，大鼠皮下注射150mg/kg剂量的庆大霉素即能检测到尿KIM-1明显增高，而血BUN、Scr及尿NAG在400mg/kg的剂量才出现变化。 Zhou Y, et al. Toxicol Sci 2008; 101: 159-170. 敏感性——KIM-1 BUN Scr NAG KIM-1 尿KIM-1对氨基糖甙类药物导致的AKI高度敏感 尿KIM-1对重金属（汞）导致的肾损伤高度敏感 Zhou Y, et al. Toxicol Sci 2008; 101: 159-170. 敏感性——KIM-1 BUN 尿KIM-1 Scr NAG 大鼠静脉注射0.25mg/kg剂量的汞即能检测到尿KIM-1明显增高，而血BUN、Scr及尿NAG在0.5mg/kg的剂量才出现变化。 急性肾小管坏死病因 近端肾小管上皮细胞 肾小球 微小病变缺血 + － 早期肾移植排异反应 + － 变应性间质性肾炎伴缺血 + － 非甾体消炎药使用伴缺血 + － 膜性肾病伴缺血 + － 血管炎伴缺血 + － KIM－1在肾缺血损伤肾组织的表达 Han WK, et al. Kidney Int 2002; 62: 237-244. 特异性——KIM-1 在各种肾脏疾病并发缺血性损伤时， KIM-1特异性地在近端肾小管上皮细胞表达增加 KIM-1是肾小管上皮细胞损伤特异性的标志物 Han WK, et al. Kidney Int 2002; 62: 237-244. 特异性——KIM-1 尿KIM-1在急性肾小管坏死显著增高，而在其他急慢性肾脏疾病中无明显增高。 其他指标，如尿γ-GT、Alk、蛋白定量等在各种肾脏疾病中均不同程度的增高。 急性肾小管坏死 移植肾排异反应 肾前性氮质血症 慢性肾脏疾病 其他原因AFR 蛋白定量 尿γGT 正常对照 尿KIM-I 尿 Alk 急性肾小管坏死 移植肾排异反应 肾前性氮质血症 慢性肾脏疾病 其他原因AFR 正常对照 尿KIM-1是肾小管上皮细胞损伤特异性的标志物 预后评价——KIM-1 Liangos O, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 904-912. 201例住院AKI患者的前瞻性研究显示 尿KIM-1随患者APACHE II和MOF评分增加而增高； 尿KIM-1高者需行肾脏替代治疗及住院病死率的风险增加。 尿KIM-1具有预测AKI预后的作用 APACHE II积分 MOF 积分 透析或住院病死率的可能性 尿KIM-1 C A C 尿KIM-1与IgAN病人病理指标相关性 病理指标 相关系数 尿KIM-1 病理分级 0.369 ** 肾小球病理改变积分 系膜增殖 0.142 * 新月体 0.112 全球硬化 0.413 ** 节段损害 0.166 肾小管间质病理改变积分 炎细胞浸润 0.340 ** 间质纤维化 0.376 ** 肾小管萎缩 0.412 ** 肾脏慢性化积分 0.424 ** 注：* P＜0.05，**P＜0.01； 肾脏慢性化积分 （肾小球球性硬化积分+小管萎缩+间质纤维化积分） KIM-1可以反映IgA肾病肾脏纤维化程度，在一定程度上可能反映肾脏损害程度 各组尿Kim-1水平 健康对照组 疾病对照组 IgAN轻组 IgAN中组 IgAN重组 Kim-1水平（ng/mg cr） AKI生物学标志物——NGAL 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）属脂质运载蛋白超家族成员。 研究表明在急性肾损伤时血清及尿NGAL明显升高，是AKI特异性的生物标志物。 使用常规的ELISA设备即可在4个小时内得到检测结果。 小鼠缺血30min， 再灌注3h肾脏NGAL ↑ 再灌注24h血Scr ↑ Mishra et al, JASN 14:2534-43, 2003 敏感性——NGAL 肾I/R损伤，肾组织NGAL变化显著早于其他指标 小鼠缺血30min， 再灌注2h尿NGAL↑；再灌注8h尿NAG↑ 再灌注8h尿b2M ↑；再灌注24h血Scr ↑ Mori K, et al. J Clin Invest 2005; 115: 610-621. Mishra J, et al. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2534-2543. 尿NGAL在使用顺铂当天就明显增高 尿β2微球蛋白在第5天才增高 尿NAG酶在应用顺铂4天后才增高 敏感性——NGAL 顺铂导致的肾损伤，尿NGAL