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群体药代动力学 广西医科大学附属肿瘤医院 梁宁生 主任药师 1 内容  1. 群体药代动力学产生的背景 2. 群体药代动力学的基本原理 3. 群体药代动力学的实例 2 1. 背景 药物代谢动力学 （Pharmacokinetic,PK） 是定量研究药物在生 MTC 物体内吸收、分布、 代谢和排泄规律，并 运用数学原理和方法 阐述血药浓度随时间 MEC 变化的规律的一门学 科 。 对于指导合理用药有 重要意义。 3 1. 背景 获得个体PK参数的经典方法是：在病人一次用药后， 短时间内的不同时刻取7～10个血样，测定血药浓度 并应用PK专业软件计算个体PK参数。 此法取样多，痛苦大，经济负担重，不易为患者所 接受，临床上难以推广使用。 4 1. 背景  这种基本上属匀质群体的临床 试验受试对象, 与临床实际用药 群体存在较大的差别 。例如某些 病理生理状态 ，常可改变药物剂 量对血药浓度的关系，某些特殊 群体又具有某些特殊的药代动力 学特征。  如肝肾功能受损 ，老人 ，儿童 等人群。 5 1. 背景 6 1. 背景  经典药代动力学的局限性 （1）受试对象是健康志愿者，或病情较稳定的病人； （2）受试人数较少； （3）受试对象即使为病人，一般也少有并发症，且很 少合并用药。 （4）取血样多次  群体药代动力学可以改变获取个体PK参数的途径。 7 2. 群体药代动力学的基本原理  群体 （population）是指根 据研究目的所确定的研究对 象的全体。由于群体中各受 试对象的遗传、环境、营养 以及个体特征的不同，药代 动力学参数具有很大的个体 间变异及个体自身变异。 8 2. 群体药代动力学的基本原理  群体药代动力学 (Population Pharmacokinetics, PPK),是将经典的药动学基本原理和统计学模型相结 合,以分析药物代谢动力学特性中存在的变异性 (确 定性变异和随机性变异)，研究药物体内过程的群体 规律、药动学参数的统计分析及其影响因素的一门 新兴学科。  通过PPK参数，包括群体典型值、固定效应参数、 个