免疫性不孕-林其德.doc

免疫性的不孕不育 林其德 各位专家、各位同道，今天很高兴能参加这里的这个春季学习班的讲座，我讲的是免疫性的不孕不育，因为林金川教授非要让我再讲这个事情，我说我不一定能讲的好，前面吴杰教授也讲了，我再深入讨论讨论。对这个问题现在大家可能是比较感兴趣。十几年以前我讲这个问题，大家说林教授你不要讲。二十年前我讲生殖免疫这个问题时，人家说林教授你下次不要讲这个问题了，为什么，我们不可能搞这个事情的。现在二十年以后全部都很感兴趣。我们讲首先是免疫不孕的问题。 免疫不孕就是不孕症，不孕症为什么和免疫有关系呢？一是因为人类的生殖是在免疫系统调解下进行的，特别是生殖道局部的免疫调节。如果这个免疫调节一旦不平衡就会造成流产，就会造成不孕症。一般来说，现在原因不明的不孕症中免疫因素引起的占百分之十左右。这个数非常不准确的，为什么不准确，下面讲了大家就会清楚了。大家做临床，你只要抗精子抗体。抗精子抗体只要是阳性的，就可以养孩子，抗精子抗体阴性就不能养孩子。所以生殖免疫问题是大家现在在关注的问题。 人类最主要的干扰因素是器官特异性免疫。器官特异性免疫分为四类：一个是抗精子抗体，一个是抗内膜抗体，一个是抗卵巢抗体，一个是抗甲状腺抗体。其中最有意义的就是抗精子抗体。抗精子抗体用的是最普遍的，基本上大家都给病人用，我看有的方法是不恰当的，应该去除掉。比如ELISA方法，假阳性就多的不得了，一定要废除掉，但是大家会说，ELISA方法已经风行了二十年。现在除了脏器的特异性免疫以外，还有非脏器的特异性免疫。就是说自身抗体是阴性的病人，也表现为不孕，为什么不孕。就是说这种宫颈粘液，或者说宫腔粘液、滤泡粘液中有特殊的细胞因子，这就是γ干扰素或者TNF-ɑ，这些因子可以影响到生殖。 我首先介绍一下抗精子抗体，抗精子抗体产生的机理问题。抗精子抗体产生的机理主要是独特性抗体与抗独特型抗体的网络功能紊乱。还有女性对男性的精子过敏。还有感染，引起生殖道屏障出问题。抗原就进入母体，进入母体的淋巴系统后产生致敏。还有生理屏障的破坏。还有男方精子表面带有抗精子抗体。提到抗精子抗体要想到哪几个方面，一个是宫颈粘液也有，一个是宫腔粘液也有，还有滤泡液也有。男的精浆也有，血液也有。我们常常只验了一个，漏了一个。比如说，验了女性血液中的抗精子抗体，没有验宫颈粘液的抗精子抗体。宫颈粘液的抗精子抗体，要看排卵前期，排卵前期宫颈粘液是非常丰富的，这个时期就可能测得的抗精子抗体，不然你测不到。抗精子抗体造成不孕症的原因，应该说它影响了生殖过程的各个阶段。因为干扰精子的代谢、活化、活能，或者干涉精子进入宫腔。还有加速女性生殖道内精子的清除，干扰受精，还有影响受精卵的着床。所以抗精子抗体一般是全过程都有影响。所以以前认为抗精子抗体能够解决治疗男性不育这个问题，希望制备一个疫苗，后来发现抗精子抗体非常难以制备，所以不成功。影响到现在抗精子抗体诊断，因为抗原的制备也比较困难。 我们一般说不孕症是免疫原因的一般都是不明原因的，也就是常见的一般的不孕症的原因一定要彻底排除。比如说输卵管阻塞了，你去引进一个免疫不孕，那就走入歧途。因为免疫不孕是要排除常见疾病的。因为免疫原因都是来自不明原因的。无论是内科外科还是我们生殖科，诊断为免疫原因都要把常见的原因排除掉，剩下看看与免疫相关的。一般来说对免疫原因的，男性的不育，我们最重要的是做抗精子抗体的特异性诊断试验，还一个就是性交后试验。性交后试验很多人没有做，性交后试验，一般上书本上说是看性交后2个小时，看精子存活和动力好不好。实际上有人讲，性交后8个小时，宫颈粘液里的精子，有1个活动的非常好的，只要1个就够了。如果做出来全部死光光了，那没希望了。我们医院有一位我们自己的医生，她不会怀孕。我给她做了PCT就是性交后试验。这个人8个小时后宫颈粘液里的精子全部是活的，我说你有问题的，肯定输卵管有问题，结果输卵管一通，马上就怀孕了。性交后试验阳性的病人，最好进行宫颈粘液抗精子抗体的测定。证明她是有抗精子抗体引起的，或者非特异性因子。很可怜，很多人免疫不孕没有及时诊断。实际上免疫不孕诊断是比较困难的。耗费时间，开一个子宫肌瘤，子宫癌肿，几个小时就完成了，你如果诊断一个免疫不孕，非常吃力。经常要看，还要凑她排卵前期。所以最好要同时结合起来。还一个就是，可以用辅助体外精子-宫颈粘液接触试验来检查，看宫颈粘液里面含有不含有抗精子抗体。 最关键的是抗精子抗体的测定。我们在座的，你们单位抗精子抗体用什么方法测定？用ELISA方法？有几个单位用ELISA方法？ELISA方法希望大家就此消除掉，因为WHO已经明确规定不要做ELISA方法。所以说用ELISA方法是不能发表文章的。有的人说，用ELISA方法我给她吃了什么药，变成阴性了。这种结果我一点都不相信，为什么呢？因为你的依据不够强。现在