中国药典》2010年版药用辅料概述上涂家生.pptVIP

主要内容 1.前言 2.2010年版中国药典收载药用辅料的过程 3.中国药典中的药用辅料解析 4.展望 一.前言 药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目前，药物制剂正向以“定时、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。 一我国药用辅料标准状况 据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。 表1我国药用辅料的质量标准统计情况 发达国家药用辅料状况 1、生产企业正规，有行业协会协调：IPEC GMP，企业自律 2、品种多、标准高：数千种，药用和食品级，FDA分级 3、新辅料成为推动药品水平的发动机：多功能辅料（如预混辅料），以口崩片为例 4、辅料的质量标准不断升级：FRCs 口崩片：我国制剂之痛！！ 1、发达国家：认为ODT是革命性新制剂；鼓励开发；技术从冻干、模印，到压制；有专门预混辅料（可压、速崩、味好等） 2、我国：2002-2007：成为低水平研发重灾区（微晶纤维素加高效崩解剂）；目前已有20多个品种批准，但无法生产（易碎、患者需要学会使用、味苦、沙粒感）；中国药典2010年版不收载（倒退VS进步） 3、辅料是根源！ 一FRCs的演变 历史 2005年前后，欧洲药典率先收载：IPEC反对 2007年FDA和USP支持：IPEC变成支持 2009年：USP有指南 FRCs内涵 类似于药物的有效性 无法提高化学测定区分 标准中要求与用途对应 （供注射用）聚山梨酯80的现状 合成：先酯后醚VS先醚后酯；油酸的纯度；乙氧基化技术 质量控制：颜色、脂肪酸组成等；无菌和热原 使用现状：注射剂使用多，FDA等认可（IIG有规范） 过敏性：众矢之的，中药注射剂再评价的关键（不好替换） 解决方法：从生产入手VS提纯。 国际上药用辅料的管理 防止EMA，确保供应链的安全：加强各国协调，防止跨国伪劣辅料的流入；加强药用辅料生产的自律（IPEC呼吁会员实行GMP）；加强销售的管理（COA、GDP）；加强用户审计。 新辅料、注射用辅料实行注册管理已有辅料DMF管理 质量标准加强安全性和功能性指标的设置 关注DEG：二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件 国家 年 事件 美国 1937 磺胺酏剂-107人死亡 南非 1969 用DEG调配镇静药-7人死亡 意大利 1985 用DEG调配从澳大利亚的酒-死亡数不详 印度 1986 用DEG色兑药用甘油-14人死亡 尼日利亚 1990 扑热息病糖浆含DEG-40至200人死亡 孟加拉国 1990-2 扑热息痛糖浆含DEG-339人死亡 海地 1995-6 镇咳药含DEG-85人死亡 中国 2005 齐二药事件-7人死亡 巴拿马 2006 镇咳药和抗过敏糖浆含-46至365人死亡 美国 2006-7 牙膏含DEG-未报道死亡 巴拿马 2007 牙膏含DEG-未报道死亡 尼日利亚 2008-9 牙科药中的丙二醇受DEG污染-84人死亡 儿童用制剂辅料的安全性应引起关注 为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口感改善（爽滑）、口崩片（针对吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、防腐剂的问题 儿童用辅料常见问题 丙二醇、甘油造假 乙醇使用：6岁以下儿童0.5%；6-12岁＜5%；大于12岁儿童＜10% 花生油毒性：过敏，谨慎使用 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等） 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏 山梨醇：可致腹泻 乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用 色素滥用：合成色素很多有毒，慎选 防腐剂超量 中国药典2010年版有关药用辅料的修、增订目标、原则 目标：附录中增加药用辅料章节（以指导药用辅料的生产、应用、管理），正文增加药用辅料的收载（收载常用辅料） 品种收载原则：国内有生产的药用注册批文，有使用：国内有生产、应用，无注册批文，有国家标准、化工标准、食品标准，外药典收载：外药典收载，国内应用前景大的新辅料；等 附录“药用辅料”的增订过程 开始以通则为目标 讨论全建议先要求低一些 形成通用章节 药用辅料增修订：团队的成功 辅料、制剂专家合作 药检所全力支持 三、中国药典中药用辅料的解析 1、增加了附录通用信息 2