BBF与耐药性之间的关系及其反应.ppt

* 基因水平：细菌含有的染色体DNA、质粒DNA、整合子以及转座子等都可以参与耐药性的编码和（或）传播 细菌耐药特性包括交叉耐药（对作用机制相同的多种抗生素）和多重耐药（对作用机制不同的抗生素） * * 1、三要素构成具有含开发水通道三维膜性复合物，细菌在胞外基质、邻近细菌和水通道组成的微环境种生长、繁殖。 2、正常的粘膜覆盖一层粘液毯，含有溶菌酶和分泌的IgA,加上纤毛运动，可抑制细菌的粘附和生长，当粘膜受损，纤毛排列紊乱、倒伏或缺少，细菌才能黏附、定植、微菌落形成、成熟的细菌生物形成，因此粘膜损伤是细菌生物膜形成的前提条件。 * 1、游离细菌接受环境中的营养信号，通过鞭毛或纤毛等附着结构粘附于表面 2、附着于表面后，进行生长、分裂、繁殖，同时其它游离细胞继续附着，最终导致该附着点的细菌生长环境季度拥挤，有毒代谢产物积累，许多 细菌得不到营养物质； 3、在这种竞争条件下，细胞启动胞间信号系统，产生胞间信号。细菌一边分泌胞外基质，一边从附着面轻轻移动，最后形成蘑菇样或柱样亚单位，多个单位形成具有三维立体结构得成熟细菌生物膜。 4、膜内环境不适应时，细菌可分泌胞外水解酶水解胞外基质，膜内细菌脱离生物膜，成为游离细菌。 * 1、渗透障碍：三维结构使抗生素在其中的扩散速度减慢，无法以有效浓度渗透至深部细菌 2、营养及氧气限制：细菌代谢率降低，抗生素通过代谢环节去影响细菌活性的概率也降低 3、生物膜表型的表达：对生长表面的粘附触发了部分细菌亚群基因表达的变化，使其生物行为也随之改变。生物膜特有的表型能激活其耐药机制 4、顽固耐药菌的存在：生物膜种部分顽固耐药菌的存在也会使其难以清除 5、QS1994年，Fuqua WC首次提出了QS的概念。 QS系统是指细菌通过感知其群体的细胞密度来调控特定的基因活化与表达，通过感知周围“同伴”的存在，并达到一定的密度才开始表达的一种行为。 目前认为，QS是一种有进化优势的机制。它代表了一种细菌为控制能感应自身密度的特殊基因而专用的交流系统。 6、普遍应激效应：由其生长速度启动的普遍应激反应导致细菌的生理学改变，使其在各种环境下得到保护。 * 右髋关节置换术后感染 * 图片为慢性溃疡性结肠炎 * * 即舍雷肽酶可以抑制BBF形成，从而协同抗生素的作用。 * 菌株：金黄色葡萄球菌（5），铜绿假单孢杆菌（5） 分离自植入假体感染并经菌种确认 MIC：最低抑菌浓度 MBC：最低杀菌浓度 舍雷肽酶失活：在加入孵化菌株前37℃24h后再加热到60℃15min使之失活 材料是否需要 * PL：游离状态；SE：BBF状态 从表中可以发现： 1、BBF状态比游离状态下所需抗生素浓度高很多 2、舍雷肽酶可降低氧氟沙星在BBF状态下所需药物浓度，尤其是MBSs,而对游离状态下的MICs和MBCs没有影响。 * 动态培养：用一个有高流速冲洗（120ml/h）的37度恒温系统来孵化菌株，尽可能地去掉游离菌 D和G均为TSB+氧氟沙星+舍雷肽酶 E加有失活的舍雷肽酶 * * * 表1 细菌学检测显示，联合用药组18例中有一例仍存在感染，而单用抗生素的组别16例中有6例仍存在感染 表2组织学检测显示了相似的结果 两组存活率也不一样 * 既然舍雷肽酶对BBF有这样的作用，那它到底是什么样的一种物质呢？ * * 五官 * 症状评分：≤3分为轻度，＞3分而＜5分为中度，≥5分为重度。 * * * 眼裂高度：指睁开眼睛后上眼睑与下眼睑之间的距离。 重睑宽度：指双眼皮的宽度。 重睑术：俗称双眼皮手术。则是指依据美学原理，通过手术手段，将单睑的解剖结构进行修改、重组，最后成形为重睑的外观形态。 * * * * * * * 附睾炎多见于中青年， 按病程可分为急性附睾炎和慢性附睾炎两种 。急性附睾炎多由泌尿系、前列腺炎和精囊炎沿输精管蔓延到附睾所致，血运感染较少见，经尿道器械操作 、频繁导尿 、前列腺摘除术后留置尿管等均易引起附睾炎 。急性附睾炎治疗不彻底可转为慢性附睾炎。 在与下一页衔接时可以说：上面我们了解了舍雷肽酶的临床应用以及协同抗生素的作用，那么它的安全性如何呢？。 QA：舍雷肽酶可以协同那些抗生素的作用？ 答：从国内外的研究文献来看，舍雷肽酶对表皮金黄色葡萄球菌、氧氟沙星、罗红霉素、青霉素具有协同作用。 * 舍雷肽酶：治疗BBF感染新策略？ The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. * 舍雷肽酶协同抗生素的其它机制 蛋白水解酶对粘液的纤溶作用被认为是延长抗生素作用时间的主要因素。 蛋白水解酶在创伤表面可以破坏血凝块、使细菌暴露于抗生素，因此感染率得以下降。 Qkumura等人对骨关节感染的一项研究中，同时使用舍雷肽酶与抗生素，检测血液和分