EphrinB-EphB受体在神经病理性疼痛中的研究进展裴圣林1综述.DOC

EphrinB-EphB 受体在神经病理性疼痛中的研究进展 裴圣林 综述 王均炉 审校 温州医学院附属第一医院麻醉科325000 摘要：　Eph 受体是已知最大的酪氨酸激酶受体家族, 与其配体 ephrins 结合产生双向信号在神经系统发育、神经轴突导向、血管发育中起着关键作用。最近一些神经病理性疼痛动物模型实验中表明 EphB 和 ephrinB 在轴突重塑、异常放电、长时程增强等都发挥重要作用, 并且EphB和ephrinB 基因的表达与神经病理性疼痛的产生有关,本文简要回顾了近来 EphB 受体家族与其配体在神经病理性疼痛发生方面的必威体育精装版进展。 关键词： EphrinB； EphB； 神经病理性疼痛 Department of Anesthesiology, the First Affiliated Hospital of Wen Zhou Medical College , Zhejiang 325000, China. Shenglin Pei Junlu Wang Abstract: Bidirectional signaling between ephrins and Eph receptor tyrosine kinases was first found to play important roles during development, but recently has been implicated in synaptic plasticity and pain processing in the matured nervous system. ephrinB-EphB receptor signaling plays a critical role is induction and maintenance of neuropathic pain by regulating neural excitability and synaptic plasticity in the dorsal root ganglion (DRG) and the spinal dorsal horn (DH)，whitch include Hyperexcitability of nociceptive small DRG neurons, sensitization of DH neurons and long-term potentiation (LTP) of synapses between C fibers and DH neurons. Furthermore,The aberrant expression is associatied with neuropathic pain. In this article, we reviewed the recent study on the role of EphB receptor and ephrinB in neuropathic pain. Key words: EphrinB； EphB；neuropathic pain 神经病理性疼痛(neuropathic pain ) 这个概念是由世界疼痛研究协会提出,指的是一类由于神经系统损伤或者功能异常所引起的疼痛，神经病理性疼痛以痛觉过敏( Hyperalgesia) 、痛觉超敏(Allodynia) 和自发性疼痛(Spontaneous pain)为特征。由于神经病理性疼痛产生的机制复杂、疼痛程度重、治疗效果差、疗程长,已成为困扰患者、影响其生活质量的主要原因。NPP 发生的机制也十分复杂目前尚未研究清楚因此对其进行治疗的效果不理想。最近一些表明 EphB 和 ephrinB 与神经病理性疼痛发生有关，可能为治疗神经病理性疼痛的新靶点。 1Eph家族蛋白分类 1987年，从产生红细胞生成素的肝癌细胞系中克隆出一种新的酪氨酸激酶受体，命名为Eph受体[1]随后相继克隆出其他成员，组成了目前最大的酪氨酸激酶受体家族，其中人类及哺乳动物中括16个员[ ～ ]。按照其序列同源性及与配体亲和力分为2 个亚家族EphA (EphA1 ～EphA10)和EphB(EphB1～EphB6)Ephrin配体是从脂筏中发现的一种膜结合型蛋白，人和哺乳动物中有8种亚型，也被分成2个亚家族ephrinA和ephrinBA 类配体(ephrinA1～ephrinA5)它们通过GP I连接方式结合到细胞膜上；B配体 (ephrinB1 ～ephrinB3)它们的结构中含有一个跨膜区和胞质区。2　Eph家族蛋白结构特点 典型的Eph家族受体结构是胞外区由一个球形结构域、一个独特的富含半胱氨酸的基序和两个纤维连接蛋白