共无定形辛伐他汀格列齐特的理化性质-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（３）：３０１－３０８ ３０１ 共无定形辛伐他汀格列齐特的理化性质 １ ２ ２ １ 陈　娟 ，郭慧慧 ，张建军 ，高　缘 １ ２ （中国药科大学 中药制剂教研室；药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　制备共无定形辛伐他汀格列齐特，对其溶出特性和物理稳定性进行了考察。结果证实产物为单相无定形 态，辛伐他汀可能通过ＯＨ与格列齐特磺酰脲基的Ｃ＝Ｏ产生氢键相互作用，使通过常规方法难以制备成无定形的格列齐 特实现了无定形化。共无定形物的形成显著提高了格列齐特的溶解度和溶出度，但对辛伐他汀无明显影响。与无定形辛 伐他汀相比，该共无定形物的物理稳定性显著提高。 关键词　辛伐他汀；格列齐特；无定形；共无定形；溶出度；稳定性 中图分类号　Ｏ７４３；Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０３－０３０１－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ １ ２ ２ １ ＣＨＥＮＪｕａｎ牞ＧＵＯＨｕｉｈｕｉ牞ＺＨＡＮＧＪｉａｎｊｕｎ牞ＧＡＯＹｕａｎ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牷 ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ牞ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｇｌｉｃｌａｚｉｄｅｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄＩｔｓｓｉｎｇｌｅｐｈａｓｅ ａｍｏｒｐｈｏｕｓｎａｔｕｒｅｗａｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ．ＴｈｅｈｙｄｒｏｇｅｎｂｏｎｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＯＨｇｒｏｕｐｏｆｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ Ｃ＝Ｏｇｒｏｕｐｏｆｇｌｉｃｌａｚｉｄｅｗａｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｏｂｅｔｈｅｔｒｉｇｇｅｒｆｏｒｔｈｅａｍｏｒｐｈｉｚａｔｉｏｎｏｆｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ牞ｗｈｉｃｈｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏ ｆｏｒｍａｎａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｔａｔｅｉｎｏｔｈｅｒｍｅｔｈｏｄｓＣｏａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｇｌｉｃｌａｚｉｄｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｓｏｌｕ ｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ牞ｗｉｔｈｏｕｔｏｂｖｉｏｕｓｅｆｆｅｃｔｏｎｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ牞 ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｇｌｉｃｌａｚｉｄｅｓｈｏｗｅｄｉｍｐｒｏｖｅｄｐｈｙｓｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｔｈｅｃｕｎｒｅｎｔｓｔｕｄｙ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ牷ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ牷ａｍｏｒｐｈｏｕｓ牷ｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ牷ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ牷ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗ＮｏＢ牷ｔｈｅＰｒｉｏｒｉｔｙＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｏｇｒａｍ ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＪｉａｎｇｓｕＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ牗ＰＡＰＤ牘牷ａｎｄｔｈｅＱｉｎｇＬａｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ ［１］ 　　改善药物的溶解和溶出特性是难溶性药物制