基于一种天然雌激素的多阶段避孕剂的制备.doc

基于一种天然雌激素的多阶段避孕剂的制备 多阶段制备避孕剂有很高的安全性，能够减少副作用，它是建立在天然雌二醇地诺孕素或屈螺酮的组合的基础上的。多阶段制备剂的特点是第一阶段由2种日剂量单元为3mg的雌二醇戊酸酯组成，在第二阶段两组日剂量单元中，其中第一组是由5种日剂量单元含有2毫克雌二醇戊酸酯和至少两到三倍的地诺孕素或屈螺酮排卵抑制剂的组合物组成，第二组是由17种日剂量单元为每片含雌二醇戊酸酯2mg以及至少三到四倍的地诺孕素或屈螺酮排卵抑制剂组成。第三阶段由2日剂量由1mg的雌二醇戊酸酯组成，最后的一阶段由2种日剂量单元在药学领域可接受的安慰剂组成。 发明人： 声明 本发明声明： 1 一个多阶段避孕产品包括：第一阶段的每个日剂量单位为3mg雌二醇戊酸酯，第二阶段有2组，第一组有5种每日剂量单元，其中包括2mg雌二醇戊酸酯和2mg地诺孕素，第二组由2mg雌二醇戊酸酯和3mg地诺孕素17种每日剂量单元组成。第三阶段的2个每日剂量单元含有1mg的雌二醇戊酸酯，第四阶段的2个每日剂量单元为药学领域可接受的安慰剂。 2 多阶段口服避孕剂包括：第一阶段有2种每日口服剂量单元，每种包含3mg雌二醇戊酸酯，第二期的2组每日口服剂量单元中，其中第一组包括5种日口服剂量单元，每种单元又由2mg雌二醇戊酸酯和2mg地诺孕素组成，另一组包括17种每日口服剂量单位，每种由2mg雌二醇戊酸酯和3mg地诺孕素组成。第三期的2种每日口服剂量单元中，每种由1mg的雌二醇戊酸酯组成，第四期的2种每日口服剂量单元为可接受的安慰剂。 3 口服避孕药的方法：1种口服剂量单元为每日3mg雌二醇戊酸酯，服用2天；然后一种口服剂量单元为每天2mg雌二醇戊酸酯和2ng地诺孕素，服用5天；之后一种口服计量单位为每天2mg雌二醇戊酸酯和3mg地诺孕素，服用17天；接着一种口服剂量单元包括1mg雌二醇，服用两天，最后一种口服剂量单元为安慰剂，服用两天。 说明 发明背景 1 发明领域 本发明涉及一种基于天然雌激素和人工合成激素的多期避孕产品。 与已经证实安全可靠并有广泛应用史的传统惯用排卵抑制剂相比，本产品在整个周期的持续时间中能够达到更可靠的避孕效果，激素血液循环，见效或消除诸如乳房疼痛、头痛、抑郁以及性欲降低等副作用。 2 相关技术 本专利文献阐明了该多期避孕剂是建立在天然雌二醇与孕激素结合的基础上的。 专利EP0770388B1描述了多期避孕产品的第一阶段包括2到4个日剂量单元，其中每种日剂量单元为仅仅只作为活性成分的天然雌二醇。第二期包含2组日剂量单元为至少一种天然雌二醇与一种人工或天然孕激素的组合物。在此条件下，第一组由5到3种日剂量单元组成，第二组由17到13种日剂量单元组成。第三期由2到4种日剂量单元组成，每种日剂量单元仅仅以田安雌二醇作为活性成分。天然雌二醇的每日剂量在每个阶段中保持不变，但从第一阶段到第三阶段的过程中逐渐减少。第二期第二组中的天然或合成的孕激素的比例要高于第一组。最后一阶段由2到4种日剂量单元组成，每个日剂量单元仅仅以安慰剂作为活性成分。 以例5阐明雌二醇戊酸酯与地诺孕素的组合。在这种情况下，第一期中，3mg雌二醇戊酸酯组成日剂量单元。第二期第一组中，2mg雌二醇戊酸酯与1mg地诺孕素组成每日剂量单元，第二组16种日剂量单元由2mg雌二醇戊酸酯与地诺孕素组成。第三期2种日剂量单元由1mg雌二醇戊酸酯组成。最后3种日剂量单元为安慰剂。 另外，组合产品的避孕可靠性源自于雌二醇和孕激素两种成分的作用。 众所周知，排卵抑制剂需要每天1mg的地诺孕素。 此外， TAUBERT, H.-D. and KUHL, H.等表明不规则出血的发生与雌二醇、乙炔雌二醇或者尤其是孕激素的低血清浓度之间没有任何关系。 发明内容 理所当然，本发明旨在提供一种建立在天然雌二醇基础上的激素避孕组合物。与传统惯用基于天然雌二醇的排卵抑制组合剂相比，本产品在整个周期的持续时间中，避孕可靠性增强，它能够改善血液循环降低诸如乳房疼痛、头痛、抑郁以及性欲降低等副作用。本产品的实现以多阶段避孕剂的发明为依据，它的第一阶段由2种日剂量单元为3mg的雌二醇戊酸酯组成。第二阶段由2组剂量单元组成，第一组包含5种日剂量单元，每种由2mg雌二醇戊酸酯和至少三到四倍的合成孕激素排卵抑制剂组合而成。第二组包含17种日剂量单元，每种由2mg雌二醇戊酸酯和至少三到四倍的合成孕激素排卵抑制剂组合而成。第三期包括2种日剂量单元，每种日剂量单元包含1mg雌二醇戊酸酯。最后一阶段由两种安慰剂组成的日剂量单元组成。 它的优点在于可以作为合成孕激素的活性成分地诺孕素，屈螺酮或至少相当于我们所知道的排卵抑制剂两倍量。它也可以用作19-去甲睾酮衍生物诸如左炔诺孕酮、孕二烯酮、诺孕酯、去氧孕烯以及炔诺酮之类的孕激素活性成分物质。这