SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的筛选及抑制动力学研究鄢.PDF

中国生物工程杂志摇 悦澡蚤灶葬月蚤燥贼藻糟澡灶燥造燥早赠袁圆园员远袁猿远渊源冤院猿缘鄄源圆 阅韵陨院员园援员猿缘圆猿辕躁援糟遭援圆园员远园源园远 藗蕚蕚蕚蕚蕚蕚蕚蕚藗蕚 蕚 蕚 研究报告 藗蕚蕚蕚蕚蕚蕚蕚蕚蕚 藗 杂粤砸杂冠状病毒主蛋白酶抑制剂的 筛选及抑制动力学研究鄢 员袁圆 圆 员 圆鄢鄢 圆鄢鄢 朱云鹏 摇 王鹏 摇 夏博然 摇 唐延婷 摇 王摇 权 渊员天津科技大学生物工程学院摇 天津摇 猿园园源缘苑摇 圆 天津国际生物医药联合研究院摇 天津摇 猿园园源缘苑冤 责则燥 摘要摇 对杂粤砸杂冠状病毒主蛋白酶渊杂粤砸杂鄄悦燥灾酝 冤进行异源重组表达与提纯袁并以其为靶点袁利 用基于荧光共振能量转移渊云砸耘栽冤技术的体外药物筛选模型袁对蛋白酶抑制剂聚焦库怨远种化合物 进行了体外抑制活性的评价袁并从动力学的角度探讨筛选出的阳性化合物对杂粤砸杂鄄悦燥灾酝责则燥 的抑 制能力与机制遥 结果表明院通过筛选获得抑制率跃愿园豫尧淬灭率约圆园豫的化合物缘 种袁为孕鄄员鄄园愿尧 孕鄄员鄄员怨尧孕鄄圆鄄圆源尧孕鄄圆鄄圆愿尧孕鄄圆鄄缘源袁其半数有效抑制浓度渊陨悦缘园 冤分别为院园援远怨依园援园缘滋皂燥造辕蕴尧员援员怨依 园援源员滋皂燥造辕蕴尧园援员源依园援园员滋皂燥造辕蕴尧员援猿远依园援园苑滋皂燥造辕蕴尧园援猿远依园援园猿滋皂燥造辕蕴遥 其中化合物孕鄄员鄄园愿尧孕鄄 员鄄员怨尧孕鄄圆鄄圆源尧孕鄄圆鄄缘源 对杂粤砸杂冠状病毒主蛋白酶的抑制作用为不可逆抑制袁化合物孕鄄圆鄄圆愿 的抑制 作用为可逆抑制遥 根据蕴蚤灶藻憎藻葬增藻则鄄月怎则噪 图和阅蚤曾燥灶 图的研究袁发现化合物孕鄄圆鄄圆愿 对杂粤砸杂冠状病 毒主蛋白酶呈竞争性抑制袁抑制常数运蚤 为园援愿员滋皂燥造辕蕴遥 通过对底物浓度袁陨悦缘园值及 运蚤值关系的 研究袁进一步验证了孕鄄圆鄄圆愿 的抑制作用为竞争性抑制遥 该抑制剂的发现为杂粤砸杂冠状病毒主蛋白 酶抑制剂的研究打下基础袁为抗杂粤砸杂病毒药物开发提供了先导化合物遥 关键词摇 杂粤砸杂 冠状病毒主蛋白酶摇 高通量药物筛选摇 抑制剂摇 动力学 中图分类号摇 匝愿员怨 摇 摇 圆园园圆 年底到圆园园猿年袁一种严重的急性呼吸综合征 病毒虽然随着野非典冶的过去淡出人们的视野袁然而由 肆虐全球袁导致全球猿猿个国家和地区的至少愿园园园人 于自然界野生动物群体中还广泛存在杂粤砸杂冠状病毒袁 发病袁高达近千人死亡咱员暂遥 宰匀韵将这种疾病命名为严 杂粤砸杂再次爆发的危险依然存在咱源暂遥 因此袁阐明并利用 重急性呼吸综合征渊杂藻增藻则藻粤糟怎贼藻砸藻泽责蚤则葬贼燥则赠杂赠灶凿则燥皂藻泽袁 它们的复制机制袁甄选潜在的药物靶点袁筛选尧设计与 杂粤砸杂冤袁它是由 杂粤砸杂 冠状病毒渊杂粤砸杂鄄悦燥灾冤引起的袁 储备抗杂粤砸杂 的有效药物依然是一个严峻的课题咱缘暂遥 杂粤砸杂冠状病毒是一种全新的冠状病毒袁为单股正链 杂粤砸杂冠状病毒主蛋白酶渊杂粤砸杂鄄悦燥灾酝责则燥 冤作为 杂粤砸杂 砸晕粤病毒袁是目前报道的砸晕粤病毒中基因组最大的病 病毒的主要蛋白水解酶袁能够将杂粤砸杂鄄悦燥灾复制酶多聚 毒咱圆暂遥 从圆园员圆年夏天开始袁另一新型冠状病毒出现并 蛋白切割成病毒复制所必需的功能蛋白袁在病毒生命 引起严重的中东呼吸综合征渊酝耘砸杂冤袁表明冠状病毒已 周期中发挥重要作用袁因此该酶是抗杂粤砸杂病毒药物的 经对人类健康构成了持续的重大威胁咱猿暂遥 杂粤砸杂冠状 一个理想靶点咱远鄄苑暂遥 摇 摇 杂粤砸杂冠状病毒主蛋白酶是一种半胱氨酸蛋白酶袁 收稿日期院圆园员缘鄄员园鄄圆员摇 摇 修回日期院圆园员缘鄄员员鄄圆源