外周神经再生机制的研究进展-中国细胞生物学学报.PDF

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(8): 914–92 1 http ://www.cj 外周神经再生机制的研究进展 1 1 1 1 1* 2 * 洪　丹　金海英　朱雅静　王　芳　王　莹 　黄智慧 (1 325035 2 325035) 温州医学院生命科学学院, 温州 ; 温州医学院基础医学院, 温州 摘要　　在特定环境和神经元自身生长能力激活的条件下，受损的外周神经能自我再生，而 中枢神经系统却无法实现。受损的外周神经元生长能力的激活受多种因素调节，包括内在因素(如 (cAMP) ) ( ) 胞浆环磷酸腺苷 水平 和外在因素 如细胞外基质、神经营养因子和细胞因子等 。该文主 要对现阶段外周神经再生的内在及外在因素的分子机制进行综述。 ; cAMP; ; ; 关键词　　外周神经再生 细胞外基质蛋白 神经营养因子 神经突生长 1 引言 但在体内, DRGN并不形成树突。同一胞体来源的 在外周神经损伤后, 其轴突远端经历Wallerian 中枢突及周围突对损伤的应答却是完全不同的：周 变性(Wallerian degeneration, WD), 轴突和髓鞘衍生 围突损伤后能自发再生, 并恢复功能, 但中枢突却不 物的清除、循环利用, 为神经再生提供有利条件。 能。这种再生潜能的区别主要在于它们所处的环境。 巨噬细胞与雪旺细胞被迅速募集至受损部位, 共同 当中枢突损伤发生在周围突病变后, 中枢突能在脊 参与修复和清除碎片。与此同时, 近端分支开始再 髓的抑制性环境中, 再生进入甚至越过受损区域, 这 生。目前, 研究表明：损伤导致的逆向运输信号障碍、 种现象被称为条件性外周病变(conditioning periph- 钙内流以及受损端暴露于变性与炎性环境等协同作 eral lesion)[2-3] 。 用, 刺激近端神经再生, 但再生起始的信号仍未被阐 离体培养DRGN 的轴突生长受髓鞘相关糖蛋白 [1] (myelin-associated glycoprotein, MAG) (my- 明 。外周神经损伤能激活神经元自身生长, 促进其 及髓磷脂 在外周神经系统(peripheral nervous system, PNS)和 elin) 的抑制, 但当周围突在培养之前已受损, DRGN 中枢神经系统(central nervous system, CNS) 的再生, 在MAG或myelin存在下能够长出突起[5-6] 。体内、 并克服髓鞘再生相关抑制因素的影响[2-4] 。外周神经 体外实验均表明DRG周围突损伤具有激活神经元自 系统中, 在神经元自身生长能力的激活、促再生微 身的生长能力、克服髓鞘再生相关抑制分子的作用。 环境、轴突导向因子和细胞粘附分子的共同作用下, 周围突损伤是如何激活神经元自身生长能力的？两 损伤的神经成功再生。 个不同实验室[5-6]都发现外周神经损伤之后细胞内 本文主要对外周神经再生过程中, 再生相关分 环磷酸腺苷(cyclic adenosine