多沙唑嗪对映体不给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响.pdf

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年４月； ２１（２）：１１８－１２３ 　　 　 ·１１８· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ａｐｒ； ２１（２）：１１８－１２３ 多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响 田河林，任雷鸣 （河北医科大学药学院药理学研究室，河北 石家庄　０５００１７） ［１］ 摘要：目的　比较多沙唑嗪（ｒａｃＤＯＸ）及其对映体Ｓ 晕、血压过低、昏厥等不良反应 。国内外学者利 ＤＯＸ和ＲＤＯＸ对膀胱排尿功能的影响。方法采用八 用ＨＰＬＣ技术和高效毛细管电泳技术对ｒａｃＤＯＸ进 道生理记录仪连续记录给药前及给药后麻醉豚鼠膀 行了手性分离［２－３］，并研究了ｒａｃＤＯＸ及其对映体 胱排尿压（ＶＭＰ）、排尿阈值压（ＭＴＰ）、排尿间隔（ＩＣＩ） ＳＤＯＸ和ＲＤＯＸ在人前列腺组织和兔离体动脉肌 的变化，并测量排尿量（ＶＭＶ）。结果ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ 条中的药理学特性。研究结果表明，ｒａｃＤＯＸ，Ｓ －１ 和ｒａｃＤＯＸ（０．０８～２．４０ｍｇ·ｋｇ ，经十二指肠插管给 ＤＯＸ和ＲＤＯＸ对人前列腺组织 受体不存在立 α １ 药），均可剂量依赖性降低ＶＭＰ；ＳＤＯＸ对ＭＴＰ，ＩＣＩ ［４］ 体选择性 ；而在兔离体胸主动脉和颈总动脉中，Ｓ 及ＶＭＶ无显著影响；ＲＤＯＸ则可显著降低 ＭＴＰ；Ｒ ＤＯＸ拮抗去甲肾上腺素诱发血管收缩的ｐＡ 值显 ２ ＤＯＸ和 ｒａｃＤＯＸ均显著缩短 ＩＣＩ，并减少ＶＭＶ。Ｓ ［５］ 著小于ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ 。提示ＳＤＯＸ可能成 －１ ＤＯＸ，ＲＤＯＸ和 ｒａｃＤＯＸ（０．００８～０．８００ｍｇ·ｋｇ ， 为心血管副作用较小的治疗 ＬＵＴＳ和ＢＰＨ的药物。 ｉｖ），亦可剂量依赖性降低麻醉豚鼠ＶＭＰ；三者对 有关ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ对整体动物膀胱排 ＶＭＰ的作用强度无显著性差异；ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和 尿功能的影响，国内外鲜有报道。改善膀胱功能是 ｒａｃＤＯＸ对ＭＴＰ无显著影响；ＳＤＯＸ和ＲＤＯＸ能显 治疗ＬＵＴＳ和ＢＰＨ药物的主要目的之一，因此本研 著延长ＩＣＩ，并增加 ＶＭＶ。结论　与ＲＤＯＸ和 ｒａｃ 究采用十二指肠给药及静脉注射２种给药方法，观 ＤＯＸ相比，ＳＤＯＸ在保留了原有降低ＶＭＰ作用的同 察ＳＤＯＸ，ＲＤＯＸ和ｒａｃＤＯＸ对麻醉豚鼠膀胱排尿 时，对ＭＴＰ，ＩＣＩ及ＶＭＶ无不良影响。 功能的影响，以期为多沙唑嗪对映体在治疗 ＬＵＴＳ 关键词：多沙唑嗪；尿动力学 和ＢＰＨ中的开发利用提供实验依据。 中图分类号：Ｒ９７１．９４ １　材料与方法 文献标识码：Ａ 文 章 编 号：１０００３００２（２００７）０２０１１８０６