雌甾烷和孕甾烷。 - 药物化学.ppt

第十四章 甾 体 激 素 药 物;知识目标：;能力目标：;本章结构图;第一节甾体激素药物概述 ;类型和基本结构;基本结构 ;环戊烷并多氢菲（甾烷）甾烷; 课堂活动;拓展提高;甾体激素药物一般性质 ;酮（羰）基的显色反应。甾体激素分子结构中含3-酮基和21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。 ;甾体激素药物与浓硫酸的显色反应;酮基的显色反应方程式:; 课堂活动;沉淀反应 末端炔基（CH≡C-）的沉淀反应 某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。 17α-羟酮基的沉淀反应 皮质激素的17α-羟酮基具有强还原性，能与斐林试剂生成砖红色Cu2O沉淀，能与多伦试剂生成黑色金属银沉淀。 ;第二节雄性激素和蛋白同化激素; 雄性激素是以促进雄性动物性器官成熟及第二性征发育为主要功能。;雄激素的结构特征; 天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造，主要是： ;睾酮 ;甲睾酮 Methyltestosterone ;鉴 别：本品溶于硫酸-乙醇（2﹕1）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。 作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。 ; 课堂活动; 蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。; 对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化激素，如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。;苯丙酸诺龙  Nandrolone Phenylpropionate;作用：本品为C10去甲基（即无19-甲基）的雄激素衍 生物，由于失去甲基后雄激素活性降低，而蛋 白同化激素活性相对增强，为较早使用的蛋白 同化激素类药物。可促进体内蛋白质的合成及 骨钙蓄积，临床用于烫伤，恶性肿瘤手术前后 体质恢复，严重骨质疏松症，早产儿、侏儒症 及营养吸收不良、慢性腹泻和某些消耗性疾 病。妇女久用会有轻微男性化作用。 ;相关链接;第三节雌 激 素; 雌激素是最早被发现的甾体激素，天然的雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇。在体内，雌激素具有促进动物性器官的成熟和第二性征发育，与孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。; 基本母核是雌甾烷 A环为苯环 3-酚羟基， C10无甲基 17β-羟基或酮基，其中酚羟基或17β-羟基 常与羧酸形成酯。; 课堂活动;天然的雌激素口服无效。因此，需对其结构进行修饰增强其稳定性。主要方法有： 17β-羟基酯化可延长作用时间，减慢代谢，使 之长效。 17α位引入乙炔基，因增大空间位阻，阻碍酶 对药物的作用，减慢代谢，口服有效，如炔雌 醇可以口服。 C3-OH醚化后，亦使代谢稳定，为长效制剂。;雌二醇 Estradiol;鉴别：本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧 光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品 能与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为 红色。 作用：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全 所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经 期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠 道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成 霜剂或栓剂使用。; 雌二醇及其衍生物使用不方便且制备复杂，1939年合成其代用品——己烯雌酚。它虽非甾体化合物，但它的反式异构体与雌二醇的立体结构极其相似，故其药理作用与雌二醇相同，且活性更强、制备方便，作为雌二醇的口服替代品在临床上已广泛应用。主要用于治疗闭经、更年期综合征、阴道炎及退乳，大剂量用于治疗前列腺癌。;实例分析;拓展提高;第四节孕 激 素; 天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分