3 灭菌制剂与无菌制剂-1.ppt

国家食品药品监督管理局通报安徽华源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液调查、检验结果 2006年8月15日,国家食品药品监督管理局召开新闻发布会，通报了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件调查结果：现已查明，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。??? 国家食品药品监督管理局会同安徽省食品药品监督管理局对安徽华源生物药业有限公司进行现场检查。经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。 等渗溶液（isoosmotic solution）—与血浆渗透压相等的溶液. 人血浆渗透压平均值：300 mosm/L（280 -310）. 等张溶液（isotonic solution）—渗透压与红细胞膜张力相等的溶液. 调节渗透压的方法 六、空气净化技术 （一）概念 空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。 空气净化技术系指为达到毛中净化要求所采用的净化方法。分为工业净化和生物净化。 注射剂生产车间区域划分：一般生产区、控制区(10万级)、洁净区(1万级)和无菌区(100级)。 1、洁净区基本布局：人流(红色箭头)、物流（绿色箭头）和空气流 （二）洁净室的净化标准 2、洁净室对人员、物件及内部结构的要求 人员要求：水洗、更衣、风淋 物件要求：洁净处理 内部结构要求：耐用、安全，不易染尘、便于清洗等 3、空气净化系统的设计及要求 (1)空气净化系统的设计要求：高效空气净化系统采用三级过滤装置(初效－中效－高效)；中效空气净化系统采用二级过滤装置(初效－中效)。 洁净室常采用侧面和顶部的送风方式，回风一般安装于墙下。 局部净化：100级，无菌小室、洁净工作台、生物安全柜等 （二）洁净室的净化标准 1.含尘浓度 是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。 2.净化方法 （1）一般净化 （2）中等净化 （3）超净净化 主要指标 采用的技术 温度、湿度 温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有一般要求 温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有严格要求 初效过虑 初、中效二级过滤 初、中、高效三级过滤 洁净室的净化度标准 洁净度级别 尘粒最大允许数/m3 微生物最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/m3 沉降菌/皿 100 3,500 0 5 1 10 000 350,000 2,000 100 3 100 000 3,500,000 20,000 500 10 300 000 10,500,000 60,000 — 15 初效过滤器：滤除＞5μm的尘粒，效率达20％～80％，也称预过滤器，采用易拆卸的平板型或袋型。 中效过滤器：滤除＞1μm的尘粒，效率达20％～70％，外形结构与初效过滤器相似，滤材不同。 亚高效过滤器：滤出＜1μm的尘粒，效率达95％～99.9％，采用叠式过滤器。 高效过滤器：滤出＜1μm的尘粒， 对0.3μm的尘粒过滤效率达99.97％以上，采用折叠式过滤器，特点是效率高、不能再生、安装时不能倒装。 空气过滤器的分类 （三）空气净化技术 1.空气的过滤 净化效果 (1)一般净化 指标是温度和湿度，采用初效过滤器。 (2)中等净化 指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子(0.15-0.25 mg/m3，尘埃粒子不得大于1.0?m)，采用初、中效过滤器。 (3)超净净化 指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子（要求更严格），初、中、高效过滤器。 空气过滤器 空气过滤器的种类 板式过滤器、契式过滤器、袋式过滤器、 折叠式过滤器。 空气过滤器的特性 1）过滤效率 2）穿透率和净化系数 3）容尘量 空气过滤器的特性： (1)过滤效率(?) ?=1-C2/C1 多级串联过滤?=(C1-Cn)/C1=1-(1- ?1)(1- ?2)??????(1- ?n) (2)穿透率(K)和净化率(Kc) K= C2/C1=1- ?， Kc=1/K= C1/C2 (3)容尘量：系过滤器允许积尘的最大量。 一般容尘量定为阻力增大到原来的两倍或过滤效率降至初值的85%以下的积尘量。 层流：层流的空气流线以平行状态单向流动，常用于100级的洁净区。 层流分为垂直层流和水平层流。 乱流：乱流的气流具有不规则的运动轨迹，习惯上也称为紊流。 乱流洁净室有多种送、回风形式，根据洁净等级和生产需要而定。 送风和回风形式对气流组织的影响较大，常见的送