4常用流行病学研究方法.ppt

二、临床试验 （2）安慰剂对照（placebo control） 常用淀粉、生理盐水等成分制成，其外形、颜色、大小、味道与试验药物极为相近。 给对照组以安慰剂可以满足对照组对治疗的心理需求，而心理状态往往对临床疗效产生一定的影响。 试验组的效应减去安慰剂组的效应才是试验措施特异性的效应。 安慰剂是感官性状与试验药物 相似但没有效应的物质 二、临床试验 Fisher对严重慢性搔痒症的患者进行一项临床试验。他将搔痒病例随机分为4组，分别给予盐酸赛庚啶、异丁嗪、安慰剂和空白对照观察其效应。由表可见，安慰剂与两种药物的搔痒计分接近，药物的特异性作用并不明显。 安慰剂、空白对照与两种药物控制慢性搔痒的作用 注意：给患者以无疗效的安慰剂也会存在医学伦理学方面的问题。 药物 搔痒计分 盐酸赛庚啶 27.6 异丁嗪 34.6 安慰剂 30.4 空白对照 49.6 二、临床试验 （3）标准疗法对照 该种对照能证明试验措施与现行治疗方法的差别。由于不存在伦理学问题，使用最为广泛。 给对照组以常规或现行最好的疗法 二、临床试验 （4）不同给药剂量、不同疗程、不同给药途径相互对照 将研究对象分成不同剂量组、不同给药 途径组等，观察哪个剂量、哪个给药途 径治疗效果最佳。 二、临床试验 6.资料的收集 临床试验前瞻性的收集资料，一切结局都从观察中得到，本应该较易获得高质量的信息。但是，由于研究对象是临床病人，随访中病人对措施的耐受程度、心理接受程度以及病情的变化都会使随访工作变得十分困难。如何保证随访资料的质量是临床试验中应着力解决的关键问题。资料收集过程中应尽量避免偏倚。 二、临床试验 霍桑效应 是指人们因为成了研究中特别感兴趣和受关注的目标而改变了其行为的一种倾向，与他们接受的干预措施的特异作用无关。如，病人崇拜某医生而产生对干预措施有正面影响的心理或生理效应，因厌恶某医生而产对干预措施有负面影响的心理或生理效应。 二、临床试验 （1）盲法观察：为避免研究者和被研究者主观因素带来的偏倚，临床试验中要求采用盲法（blindness）。依据实施对象的不同，盲法有以下几种： 单盲(single blind) 单盲可以避免研究对象的主观因素对疗效造成的影响但不限制观察者的知情权，这样可使观察者及时处理研究对象在试验过程中发生的异常现象，保障患者的安全。 被研究者不知道自己被分在哪组 和接受干预措施的具体内容 二、临床试验 双盲(double blind) 此法最大限度的控制了两者主观因素对研究结果的影响，但实施起来有一定难度。 为确保双盲，需要在病人随机分组、药品分发和观察疗效等方面要有一套严格制度，并要求工作人员切实遵守。 观察者和被观察者均不知患者分组 情况和接受治疗措施的具体内容称 为双盲。 二、临床试验 三盲(triple blind) 理论上讲，三盲可以完全消除各方面的主观因素给研究带来的信息偏倚，但要真正落实非常困难。 观察者、被观察者和资料分析者均不 知道患者的分组情况和接受治疗措施 的具体内容称为三盲。 二、临床试验 （2）规范观察方法 对结局的观察，要求统一观察时间、统一操作标准、统一记录方法。 观察方法一旦确定，要贯穿始终，确保整个观察过程严格遵守。 若一项临床试验有多位观察者，最好使每位观察者所观察的试验组和对照组患者的例数相等，以扣除观察者偏倚。 二、临床试验 （3）提高研究对象的依从性 依从性是指患者执行医嘱的程度 不依从(noncompliance) 是指研究 对象未遵从医嘱，未接受或部分 接受了研究给予的措施。 二、临床试验 研究对象不依从的表现： 患者中途退出试验组或对照组 患者中途退出试验组或对照组后改换了试验未涉及的其他措施 对照组成员不遵守对照规程而私下接受了试验组的干预措施 试验组成员不遵守对照规程而私下接受了对照组的干预措施 患者虽未退出试验但未按时、按量接受措施 二、临床试验 研究对象不依从的原因： 试验或对照措施副作用明显，患者不能耐受 患者症状轻微 因经济和社会的原因而不能接受系统的治疗 疗程太长难以坚持 医务人员服务态度欠佳或技术水平较低，患者不满或失去信任 就诊手续繁杂 研究对象的情况发生改变 二、临床试验 不依从是造成失访的主要原因。为了防止 不依从者的出现，一方面做要好宣传教育 工作，另一方面要注意设计的人性化、合 理化，提高服务质量和水平，取得研究对 象的支持与合作。 二、临床试验 7.资料的分析 由于在设计中就均衡了有关因素的影响，所以临床试验的资料以单因素分析为多。 依据观察指标是计数资料、计量资料、还是等级资料可选择不同的分析方法。 生存分析在RCT中也常被用到。