6.解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

解热镇痛药是一类具有退热、减轻局部钝痛的药物。主要作用于外周神经系统，可使发热病人体温下降至正常，而不影响正常人体温，其中多数具有抗炎、抗风湿作用 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 水解反应：水解生成Salicylic Acid， Salicylic Acid较易氧化 Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 – 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 结构改造 解热镇痛药物案例分析1 患者，男性，36岁，常年有胃痛病症，有胃溃疡病史。服用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡： --1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的 建议是什么？ 在1886年发现乙酰苯胺 – 具很强的解热镇痛作用，其毒性太大，临床上已不用 在1887年合成非那西汀 – 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 – 70年代发现其对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视 网膜产生毒性，因此被各国陆续废弃使用 发现-- Paracetamol 1893年上市的解热镇痛药 –良好的解热镇痛作用，临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等 –毒性低于Phenacetin –上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物 稳定性：本品在空气中稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 水解性：在酸性介质中水解生成对氨基酚 鉴别反应： –水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 –芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 解热镇痛药物案例分析2 一名3岁的男孩被母亲送到急诊室，这位母亲证实，男孩误服了约半瓶的对乙酰氨基酚片。医生为男孩紧急洗胃后，还需要做进一步的治疗。 --1.大量服用对乙酰氨基酚会产生何种毒副作用，产生的机制是什么？ --2.作为药师，你认为应该采取何种治疗方案？ 解热镇痛药的作用机制，临床用途，分类，代表药 阿司匹林，结构，命名，性质，结构改造 扑热息痛，结构，命名，性质，中毒解救 掌握拼合原理设计药物 （Indomethacin） 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸/吲哚乙酸类/消炎痛 （1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1 H-indol-3-acetic acid） 酸性：pKa = 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液 水解性：可被强酸或强碱水解，水溶液在pH 2~8时较稳定。室温空气中稳定，但对光敏感。脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚，可以被氧化成有色物质 鉴别反应： —本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色 —与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团 酰基苯对位的-Cl可被取代 是一个常用的合成吲哚环系的方法，由赫尔曼·埃米尔·费歇尔在1883年发现。反应是用苯肼与醛、酮在酸催化下加热重排消除一分子氨，得到2-或3-取代的吲哚 ; 抗炎、镇痛和解热作用很强。 镇痛活性为吲哚美辛的6倍， 阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍， 阿司匹林的35倍 药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。 类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引起的发热 Ibuprofen α -甲基-4- (2-甲基丙基)苯乙酸/异丁苯丙酸 （R、S）-2-(4-Isobutylphenyl)propionic acid 含有手性碳，临床使用消旋体。 ACEI和ARB均为一线抗高血压药物，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统。通过