2型糖尿病导致骨质疏松症机理探究进展.doc

2型糖尿病导致骨质疏松症机理探究进展 　 【关键词】 糖尿病 2型 骨质疏松 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus， T2DM)是一种严重影响人类生命健康的疾病，随着社会经济的发展和人均寿命的延长，其患病率呈流行性趋势，给社会带来巨大的危害和沉重的负担。对于糖尿病合并心脏、血管、神经、肾脏等组织的慢性进行病变已被临床研究所证实，而骨质疏松症是否与T2DM 有必然关系至今尚存在争议。一般认为，糖尿病并发骨质疏松受多种因素影响，其机理目前不是很清楚，与性别、年龄、体重、种族及营养状况等因素有关之外，与骨代谢的调节因素及骨矿物质代谢也有关。笔者现就T2DM易致骨质疏松症这一论点的近年来研究进展进行综述如下。 　　1 胰岛素缺乏 糖尿病为慢性内分泌代谢性疾病，其病理生理表现为胰岛素相对或绝对的不足，而胰岛素在骨代谢过程可能有直接作用，即胰岛素通过成骨细胞表面存在的胰岛素受体，刺激成骨细胞核苷的合成［1］。从而促进骨胶原的合成，增加骨骼中钙的沉积。T2DM 患者其胰岛素分泌量表现为相对不足，至后期时其绝对分泌量亦显不足，因此其骨质疏松较正常人群易发生。同时胰岛素的绝对和相对缺乏可导致脂质代谢障碍和负氮平衡，引起骨骼系统内糖蛋白和胶原合成的减少，分解加速，致使骨基质改变。另外，胰岛素缺乏可使血浆骨钙素水平降低，引起骨质疏松［2］。胰岛素有刺激骨细胞摄取氨基酸的作用，故胰岛素缺乏，骨蛋白分解，骨盐沉着降低，致骨形成减少，也是骨质疏松形成原因之一［3］。胰岛素样生长因子(IGF)减少也与骨质疏松相关，IGF是一种多肽类生长因子，与成骨细胞和破骨细胞的功能及其成骨、破骨偶联有着密切的关系，包括骨在内的多种组织可产生IGF-1和IGF-2。其中IGF-1作用于骨原细胞，刺激DNA合成，增加有功能的成骨细胞数目，最终促进骨基质的形成，IGF-1还直接作用于成骨细胞的分化功能，增加骨胶原的形成和成骨细胞的活性。同时，IGF-1也可以调节骨吸收，抑制骨胶原降解，对于骨量的维持有重要作用［4］。史秀琴等［5］观察51例糖尿病患者与40例对照组发现，糖尿病患者的IGF-1及骨密度较对照组低，骨质疏松的发病率明显增高。 　　2 高血糖 高血糖引起渗透性利尿，使钙、磷排泄增加，引起钙、磷代谢紊乱而影响骨代谢［6］。慢性高血糖增加胶原糖化，导致糖尿病骨脆性增加，同时高血糖所致的渗透性利尿作用，使尿钙、磷排出量增加。高尿糖阻滞肾小管对钙的重吸收，也可导致T2DM 患者易发生骨质疏松［7］。高血糖时大量葡萄糖从尿液排出，渗透性利尿作用将大量Ca2+、P、Mg2+离子排出体外而使其血浓度降低；低Ca2+、低Mg2+刺激甲状旁腺功能亢进，使甲状旁腺素分泌增加，溶骨作用增强［8］，与骨质疏松呈正相关。 　　3 遗传因素 目前研究认为，某些基因与糖尿病性骨质疏松有关。研究主要集中于以下方面：调节钙磷代谢的激素及其受体基因、性激素受体基因、细胞因子基因等。Hampson［9］等研究认为糖尿病患者骨密度与I型胶原羧基端前肽基因的多态性有关。Huafei Lu［10］等对切除骨髓的糖尿病小鼠研究发现，其骨基质较对照组明显减少，从基因水平检测发现核心转录因子Cbfal明显减少，从而得出结论：糖尿病通过抑制调节成骨细胞分化和形成的Cbfal而引起骨基质减少。 　　4 性激素 范原等［11］报道男性T2DM患者血清睾酮水平降低组其微血管病变的发生率高达90%以上，原因是糖尿病患者曲细精管管壁增厚，睾酮合成分泌降低。睾酮直接参与或经转化为雌激素影响骨形成，对于维持男性骨量有重要作用，因而与骨质疏松呈相关性。而女性糖尿病患者骨密度的下降与雌激素水平降低及衰老有关。雌激素对骨代谢的作用主要是抑制骨吸收，雌激素缺乏时骨吸收增强，可导致快速骨丢失。在女性患者，随着绝经年限的延长，卵巢功能衰退以及垂体-性腺轴紊乱程度的加重，骨量的丢失也显著增加，女性糖尿病65～70岁组的骨密度明显低于对照组女性，显示除绝经后雌激素下降和衰老的影响外，随着糖代谢紊乱程度的加重，糖尿病对骨代谢影响更为突出［12］。 　　5 瘦素 肥胖者的骨质疏松发生率明显低于非肥胖者。骨髓中的脂肪细胞能合成瘦素参与骨代谢。瘦素可作用于人骨髓间质细胞，使其向骨细胞分化，同时抑制向脂肪细胞分化［13］。Thomas［14］等研究发现人骨髓间质细胞hMS2-12具有向脂肪细胞和骨髓细胞分化的潜能，而其表面具有瘦素受体表达。瘦素可使长期培养的hMS2-12细胞的矿化基质提高59%。Pasco［15］等对214名20～91岁健康非肥胖的妇女研究发现，血清瘦素浓度的自然对数与脊柱侧面的骨矿量显著相关。瘦素可能参与妇女更年期骨质疏松的早期形成。 　　6 肥胖 肥胖和高胰岛素血症对骨密度有保护作用，这部分T2D