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CAG方案治疗初治急性髓系白血病疗效观察
CAG方案治疗初治急性髓系白血病疗效观察
【关键词】 CAG方案 初治急性髓系白血病
近来多数学者主张对急性髓性白血病(AML)进行强力联合化疗,以提高缓解率。但部分AML患者年龄偏大,或由骨髓增生异常综合征进展而来,或AML亚型不同,或染色体异常改变往往对标准HA、DA方案化疗不但缓解率不理想而且化疗毒副反应较重。鉴于华东地区CAG临床治疗协作组制定的CAG方案在难治、复发AML治疗中的应用经验,近两年来,笔者采用相同的CAG预激方案,作为部分初发AML患者的诱导缓解方案,取得较好疗效,现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象资料 选择2002年8月~2006年12月我院住院AML初治患者13例,男7例,女6例;年龄33~81(平均59)岁;其中M22例,M42例,M58例,M61例。治疗前WBC<4.0×109/L者11例,Hb<100g/L者9例,BPC<100×109/L者9例。平均骨髓原幼稚细胞为53.9%。乳酸脱氢酶(LDH)升高者6例,7例患者经染色体检查,2例正常,1例为13号染色体三体,4例有复合畸形(见表1)。同时选择应用DA方案化疗的同期随机住院患者13例为DA组。对照组年龄、性别、骨髓内原幼稚细胞数与CAG方案组数相仿。表1 病例资料与随访结果 注:CR:完全缓解;PR:部分缓解;NR:无效;ND:未做;CR1:第1次完全缓解期;CR2:第2次完全缓解期;CP:染色体畸形类型杂乱,仅列出半数以上分裂中期细胞共同表达畸形类型,CP即表达包含共同畸形类型的细胞数目。
1.2 方法 所有患者接受CAG方案诱导治疗:阿糖胞苷(Ara-C)10mg/m2,每12h皮下注射,第1~14天;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/(m2·d),第1~14天,皮下注射,并于第1次注射Ara-C之前2h开始使用,在最后1次注射Ara-C前12h停用,当中性粒细胞>10×109/L时暂时减少或停用G-CSF;阿克拉霉素(Acla)分别有14mg/(m2·d),第1~4天静脉注射及5~7mg/(m2·d),第1~4天和9~12天静脉注两种治疗方法,第一种方法在发病时外周血白细胞较高的7例患者中使用,其余6例使用第二种方法。CAG方案1个疗程为14天,如果此方案取得完全缓解(CR),或原始细胞降低指数>50%,休息2~3周再接受第2个疗程治疗。化疗后骨髓抑制期酌情输成分血;若骨髓增生低下,原幼稚细胞<20%,可予G-CSF治疗。
1.3 不良反应观察 治疗前、后,检测心、肝、肾、肺功能,隔日1次外周血常规检查,并严密观察胃肠道反应、黏膜炎、脱发等现象。
1.4 疗效判定 急性髓性白血病的诊断、分型和疗效考核标准依据参考文献[1]。
2 结果
2.1 疗效 13例患者经1个疗程治疗后6例获得CR(46.2%),PR 5例(38.5%),NR 2例(15.3%),总有效率达84.7%。5例PR患者2个疗程结束后4例达CR,1例死于感染。2例NR患者中1例更换方案,1例拒绝化疗,死于颅内出血。13例患者2疗程CR率为77%(见表1)。2个疗程后,比较Acla的不同使用方法的疗效:14mg/(m2·d)组,其中5例CR,2例NR或死亡;5~7mg/(m2·d)组,5例达CR,1例NR。CR率分别为71.4%和83.0%,但差异无显著性。
2.2 不良反应 治疗过程中全部患者均未出现明显恶心,脱发和心、肝、肾中枢神经系统功能损伤。3例患者出现口腔溃疡,3例肺部感染,1例口腔软组织感染,1例患者齿龈持续渗血。化疗后血红蛋白均不同程度降低;中性粒细胞(ANC)<0.5×109/L的发生率为61.5%,平均持续5.4天;BPC<20×109/L的发生率为53.8%,平均持续7天,平均输单采血小板4个单位。
2.3 危险因素考核
2.3.1 乳酸脱氢酶(LDH) 1个疗程后,LDH升高者6例患者中2例CR(33%),3例PR,1例NR;LDH正常者7例中有4例达CR(57%),2例PR,1例NR。2个疗程后,LDH升高者6例患者中5例CR(83%),1例死亡;LDH正常者7例中有5例达CR(71.4%),2例NR(或死亡)。
2.3.2 染色体 1个疗程后,染色体异常者5例中2例达CR(40%),3例达PR;2例疗程后,5例均达CR。染色体正常者2例1疗程后均达CR。
2.3.3 年龄 1个疗程后,>60岁的患者6例,其中3例获CR(50%),2例获PR;<60岁的患者7例,其中4例获CR(57%),3例获PR;2个疗程后<60岁的患者4例达CR(67%),2例死亡;<60岁的患者6例CR(85.7%),1例NR。
2.4 CAG方案与DA方案诱导治疗AML疗效与不良反应 见表2。表2 CAG方案与DA方案
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