11章 生物碱类药物的分析.ppt

第七章　生物碱类药物的分析 The Analysis of Alkaloid 第一节　概　述 一、特点 1．含氮有机化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱） 二、碱性与结构的关系 碱性—氮原子结合状态和所处化学环境 1．季铵类生物碱 以季铵形式存在，可以离子化，有类似金属的性质，碱性最强。 如：小蘗碱（pKa=11.53） 2. 脂肪胺 碱性：＊脂肪胺碱性比NH3强 仲胺＞伯胺＞叔胺 4．酰胺类 呈酰胺结构，碱性非常弱 如：咖啡因Kb=0.7×10-14（19?C） 生物碱碱性强弱一般规律是： 季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺类 例外： 含-COOH、酚-OH的生物碱，属于两性 生物碱。 如：吗啡　　　　　　　　 三、生物碱类药物的溶解性 一般情况下 ＊ 游离生物碱不溶或难溶于水，可在稀酸水溶液中成盐而溶解。易溶于有机溶剂 ＊ 生物碱盐易溶于水，不溶于有机溶剂 例外： ①?有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、 烟碱等 ②?具有酸碱两性的生物碱，可在碱的 水溶液中成盐而溶解，如吗啡、茶碱等 ③?碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳 定的盐，如咖啡因、利血平等 四、生物碱类药物的分类： 性质： ①.麻黄碱和伪麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子均为仲胺，碱性较强，易与酸成盐。 ②.芳环侧链上具有氨基醇结构，可以与双缩脲试液反应，用于鉴别。 ③.结构中含有芳环结构，在紫外区有特征吸收，可用于鉴别和含量测定。 ④.麻黄碱和伪麻黄碱侧链上均有不对称碳原子，因此具有旋光性。 2、托烷类（莨菪烷类） ※ 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 4、异喹啉类 盐酸吗啡、磷酸可待因 性质： 碱性：吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，碱性略强，即可以溶与氢氧化钠又可溶与盐酸水溶液。 可待因分子中仅有叔胺基团，无酚羟基，碱性较吗啡稍强，不能溶与氢氧化钠溶液。 5、吲哚类 硝酸士的宁、利血平 性质： 碱性：士的宁和利血平结构中均含有两个碱性强弱不同的氮原子，士的宁结构中的吲哚氮由于与芳香环共轭，氮上的电子云密度小，几乎无碱性，脂环叔胺氮碱性较强可与一分子硝酸成盐。 利血平脂环叔胺氮由于受立体效应的影响，碱性较弱，不能与酸形成稳定的盐，而以游离状态存在。利血平具有酯结构，与弱碱接触或受热易水解。 6、黄嘌呤类 咖啡因、茶碱 第二节　鉴别反应 二、光谱法 1．UV吸收光谱 a. 比较最大（小）吸收波长和相应的吸收度 b. 与对照品比较吸收光谱的一致性 c. 比较吸收系数的一致性 三、化学反应 1．沉淀反应： 酸性水溶液中，与生物碱沉淀试剂（重金属盐类和大分子酸类等）发生沉淀反应。 常用试剂：I2—KI 碘化铋钾 碘化汞钾 鞣酸 硅钨酸 2．显色反应 生物碱固体 + 生物碱显色试剂→颜色 常用：C·H2SO4、C·HNO3、钼硫酸 特征鉴别试验 1.双缩脲反应（具有氨基醇结构的生物碱的特征反应） 第三节 特殊杂质检查 生物碱类药物大多是从植物中提取，部分也有合成的。由于其结构复杂，生产工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活性，为保证用药的安全、有效，对各种生物碱中存在的特殊杂质应严格控制 第三节 含量测定 一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴定剂：0.1mol/L HClO4/无水gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验 2．测定条件的选择 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 ③? 终点指示方法 电位滴定法和指示剂法 最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV） ④?? 注意事项 a.?水份的影响及排除 gHAc和HClO4中都含有一定量的水份 b.?标准溶液的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ gHAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。 （2）.硫酸盐